王华庆教授：罕见霍奇金瘤回顾性分析带来的启示

编者按：既往由于发病率较低，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤研究十分罕见，无论是回顾性还是前瞻性，本次ESMO上一项来自于西班牙的回顾性研究揭示了这类肿瘤的相关生物学特征和预后，《肿瘤瞭望》邀请南开大学天津人民医院的王华庆教授进行解读和点评。

一项来自于西班牙淋巴瘤研究小组回顾性研究：关于结节性淋巴细胞霍奇金淋巴瘤的长期随访分析

Long-term follow-up of patients with nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: A report from the Spanish Lymphoma Oncology Group

背景

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）是一种非常少见的霍奇金淋巴瘤亚型，约占所有LH病例的5％，发病率每年0.3 / 100,000例，因此由于其发病率特点，设计随机研究非常困难，本项研究旨分析这一类相关患者在接受治疗后的情况为这类疾病的管理累积经验。

方法

本项研究纳入了西班牙淋巴瘤组分析的12家医院共计85例患者的相关资料进行回顾性分析，主要分析内容为临床和社会人口统计学特征。

结果

本项研究中位随访时间为16年，研究资料显示，10年OS率为92.9％，20年时为81.2％。5例患者发生第二肿瘤。但未转化为引发侵袭性的淋巴瘤。随访过程中有31％的患者复发，77％为单次和膈上复发。一线治疗后进展情况如下：观察组50％，接受放疗联合化疗组26％，仅接受放疗的患者组27％，仅接受化疗的患者组为47％，平均复发的时间为3年， 47％的患者在5年后复发（IV期概率较高，p <0.001）。

王华庆教授点评

本次ESMO上，这项来自于西班牙淋巴瘤肿瘤协会关于结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）患者的长期随访研究结果给了临床医生诸多启示。

众所周知，结节性淋巴细胞为主型的霍奇金氏淋巴瘤，十分罕见占霍奇金淋巴瘤患者的5%，在欧洲每年的发病率在十万分之0.3，既往关于这方面的临床研究较为罕见，没有太好的参考。

本项回顾性研究，共纳入了西班牙12家医院，自1970年至2015年间，共计85例资料完整的结节性淋巴细胞为主型的HL患者，跨度长达45年。分析指标包括其临床特征、生存率以及主要死亡原因。从患者的发病性别来看，男性占76.5%，女性占了23.5%，大约在3:1的比列，且多为年轻患者，中位年龄35岁（23-48），多以早期患者为主，共86.9%，其中I期患者46.4%，II期患者40.5%，III-IV期患者大约只占到10%，在85例患者中有3.5%的患者（N=4）的病人未经过任何治疗，44.7%的患者只进行了化疗，21%的患者只进行了放疗，接受放化疗联合治疗的患者约为27%。

在这四类治疗方法中，不进行治疗的患者约75%进展，化疗组约43%的患者复发，放疗组27%的患者复发，联合治疗组中26%的患者复发，一共随访16年，期间10年的os率为92.9%，男性90.8%女性10年OS率为100%，两者没有差异（p＞0.05）。

进一步分析，20年OS率，男性78.5%，女性占了90%，也无统计学差异（p＞0.05）。而从死亡原因来看，在所有的85例患者中，共22例死亡，直接死于淋巴瘤的患者3例，有5例死于第二肿瘤，也就是继发性的恶性肿瘤，还有其他原因导致的死亡的患者13例。在第二肿瘤中，乳腺癌占了40%，淋巴瘤导致的白血病的患者占20%。头颈部肿瘤患者占 40%似乎与放化疗有密切相关。

总结

总体来看这类患者的预后非常良好，这项研究也应该是欧洲目前纳入这类人群病例数最大的一项研究。其10年总生存率达到92%，20年生存率达到了81%，相较于其他肿瘤，几乎非常罕见。对于这类高生存率，高的治愈率肿瘤使得我们应更加关注治疗所带来的毒副作用以及放化疗导致的第二肿瘤的问题。今后对于这类肿瘤我们可以把精力更多的关注在治疗所带来的副作用，这也是这篇研究论文的主要的核心点。

对于结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤来说或许许多的血液科医生可能再相当长的时间内都未必能接触到一例，但是在临床实践中我们仍不能掉以轻心。