初治上皮性卵巢癌剂量密集型化疗（周疗）的III期随机对照临床试验的生存结局

     卡铂联合紫杉醇3周方案是上皮性卵巢癌的标准一线化疗方案。日本JGOG3016试验显示，剂量密集型紫杉醇周疗联合卡铂3周方案可显著改善卵巢癌的无进展生存率和总生存率。本研究的目的是比较两种剂量密集型周疗方案和标准的3周化方案在以欧洲上皮性卵巢癌患者为主的人群中的有效性和安全性。

方法

       本研究入组了1566名新诊断的FIGO分期IC-IV期的上皮性卵巢癌患者。所有患者根据1：1：1的比例被随机分配到第1组（常规化疗组，卡铂AUC曲线下面积=5或6，紫杉醇175mg/m²，均为每3周重复，n=522），第2组（紫杉醇周疗+卡铂3周疗组，卡铂曲线下面积=5或6，每3周重复，紫杉醇每周80 mg/m²，同JGOG3016研究，n=523），或第3组（紫杉醇和卡铂均为周疗组，卡铂AUC曲线下面积=2和紫杉醇80mg/m²，均为每周重复，n=521）。试验的首要研究终点是ITT人群的PFS和OS。

结果

     研究发现，相对于常规化疗组，两种紫杉醇和卡铂周疗组患者均未观察到明显的生存获益（限制性平均OS：第1组24.4个月[97.5%可信区间23.0-26.0]，第2组24.9个月[97.5%可信区间24.0-25.9]，第3组25.3个月[97.5%可信区间23.9-26.9]。中位PFS：第1组为17.7个月[IQR10.6-未达]，第2组为20.8个月[11.9~59.0]，第3组为21.0个月[12.0~54.0]，对数秩p组2 vs组1=0.35 ，组3vs 组1 p=0.51）。虽然3级或4级毒性反应在紫杉醇和卡铂周疗组更多见，但多数可控。发热性中性粒细胞减少和末梢神经病的发生率在不同组间无明显差异。

结论

     据此，研究者认为紫杉醇和卡铂周疗方案（包括紫杉醇周疗+卡铂3周疗和紫杉醇和卡铂均为周疗）可以作为上皮性卵巢癌的一线治疗选择，但在欧洲人群中，与标准的紫杉醇卡铂联合的3周静脉化疗方案相比，并不能为患者带来生存获益。

     值得注意的是，虽然ICON-8有来自五个国家研究中心的参与，但几乎90%的入组患者都生在英国，这意味着在该试验中很难探索不同种族之间紫杉醇剂量密度的潜在疗效差异。此外，该研究还入组了约10%的I期患者，这也让其结果与其他主要入组晚期患者的研究间一定程度上缺乏了可比性。

参考文献：

Clamp AR, James EC, McNeish IA et al. Weekly dose-dense chemotherapy in first-line epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma treatment（ICON8）: primary progression free survival analysis results from a GCIG phase 3 randomised controlled trial. Lancet 2019; 394: 2084-2095.