晚期肠癌抗血管生成治疗，究竟可以用多久？

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人们对肿瘤发生发展机制的认识是一个逐步深入的过程，21 世纪前，持续血管生成、无限复制、侵袭及转移、抵抗细胞死亡是肿瘤生长的主要机制。
 

随着研究的深入，包括促进肿瘤炎症、避免免疫攻击、细胞能量异常及基因组不稳定性和突变也可能与肿瘤生长相关，成为抗肿瘤治疗的靶点。
 

但是无论机制如何更新，持续血管生成在肿瘤生长中作用始终处于关键地位，一旦恶性肿瘤形成，血管生成开关将被开启，在肿瘤周围形成血管化，为肿瘤细胞快速生长提供条件，随着肿瘤细胞生长，肿瘤不断增大，从而侵犯肿瘤周围的正常血管，并随血液循环转移到远端器官，形成新的转移灶，转移灶会有同样会继发血管生成，如此恶性循环，导致肿瘤不断生长转移，造成不可挽回的后果。

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VEGF 是肿瘤血管生成的早期持续启动子，能够导致肿瘤新生血管的生成使得肿瘤持续生长。对于药物选择有限的肠癌，抗 VEGF 治疗更是贯彻肠癌治疗的始终。

一线治疗－锦上添花

一线贝伐珠单抗联合各种化疗方案，均显示一致生存获益。因此《CSCO 转移性结直肠癌诊疗指南 2020 版》以 1A 类证据 I 级推荐贝伐珠单抗用于转移性肠癌的初始治疗之中。

多项 III 及 IV 期临床研究证实，贝伐联合化疗显著延长患者 PFS 及 OS。

维持治疗－延长疾病进展时间

维持治疗的目的是采用合适的毒性更小的治疗方案而不降低治疗效果和患者生活质量。

为了达到这个目的，在前线治疗缓解后，可以使用降低的药物剂量、改变药物种类或调整治疗计划来进行维持治疗。

CSCO 指南指出：姑息性一线化疗 3-6 个月后疾病有效或稳定可以考虑进入维持治疗，靶向维持治疗中，贝伐单抗数据比较完善 。

跨线治疗－疗效不减、有效延长 OS

2013 年公布的 ML18147 研究结果让肠癌跨线治疗逐渐受到关注，随着越来越多研究数据公布，抗 VEGF 跨线治疗已经得到临床认可。

无论是 CSCO、ESMO 还是 NCCN，均指出：若一线化疗联合贝伐珠单抗治疗，二线可以考虑更换化疗方案联合继续贝伐珠单抗治疗。

三线治疗－抗血管生成依然有效

CSCO 指南：晚期肠癌三线治疗 I 级推荐瑞戈非尼、呋喹替尼（1A 类证据）。

从作用机制来说瑞戈非尼、呋喹替尼作用靶点已不仅仅局限于 VEGF，作为小分子抗血管生成药物，它们的作用靶点更广，包括 RAF、PDGFR、FGFR（1-2）、CSF-1R 和 TIE2 等信号通路，不仅抗肿瘤血管生成并有效抑制旁路，还可以通过抗肿瘤细胞增殖、抗肿瘤转移及抗免疫逃逸多维度治疗肿瘤。

总之，对于晚期肠癌，抗血管生成治疗可以贯穿治疗的始终。

参考文献：
［1］ CSCO 转移性结直肠癌诊疗指南 2020 版
［2］ Rui-Hua Xu, Lin Shen, Jin Li, Jian-Ming Xu et al. Expert consensus on maintenancetreatment for metastatic colorectal cancer in China. Chinese Journal of Cancer volume 35, Article number: 13（2016）.
［3］ NCCN 临床实践指南：结肠癌（2020.V4）.