黄慧强教授 抗肿瘤治疗期间 必须重视的口腔黏膜炎问题

随着新型治疗药物和治疗手段的出现，肿瘤患者的治疗选择越来越多，预后也得到了显著改善。然而，在抗肿瘤治疗中，患者可能会发生些不良反应，其中口腔黏膜炎发病率高，危害大，但临床医生对其关注度及管理规范性不够。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授围绕口腔黏膜炎以及口腔疼痛的管理进行专访，详情如下。

肿瘤患者口腔黏膜炎防治现状

黄慧强教授：在很多肿瘤包括血液系统肿瘤的治疗中，化疗和放疗都是很重要的治疗手段。虽然这些方法会给患者带来一些不良反应，但临床工作中都能得到很好的处理，比如白细胞下降、骨髓抑制和恶心呕吐等。然而，这些治疗方法导致的不良反应中还有一个不容忽视，就是口腔黏膜炎。口腔黏膜炎发生率比较高，通常发生于20%～40%的接受抗肿瘤治疗的患者中，尤其是某些实体瘤患者需要放疗或放化疗同时进行时，口腔黏膜炎发生率会很高。即使是应用靶向治疗如EGFR TKI抑制剂及mTOR抑制剂等，仍超过50%的患者会出现口腔黏膜炎。总体而言，由于各种原因，口腔黏膜炎受重视程度不够，所以治疗效果不是很理想。

口腔黏膜炎如不及时处理会对患者造成很大的影响：口腔黏膜炎不仅仅影响了患者进食，同时还会导致严重的疼痛，这些都会造成患者能量摄入不足，导致生活质量下降，甚至阻碍有效的抗肿瘤治疗的继续进行，从而影响疾病治疗进度及疗效。

国外一项研究纳入92例HSCT（造血干细胞移植）口腔黏膜炎患者，使用OMAS评分系统评分，观察OMAS评分与发热、感染、TPN及住院天数的关系。结果发现OMAS评分每增加1.0的分值，患者发生严重感染风险提高到2.1倍，住院时间延长2.6天，住院费用增加2.5万，更重要的是100天死亡率增加3.5倍。因此，我们应该对口腔黏膜炎给予足够的重视，从而有利于治疗疗效的提高。

规范口腔黏膜炎全程管理，重视口腔护理及口腔疼痛

黄慧强教授：国内有很多关于口腔黏膜炎的文章，但相关指南或共识尚且缺乏。而国际上，2014年美国肿瘤支持治疗多国协会/ 国际口腔肿瘤学会（MASCC/ISOO），2015年欧洲肿瘤学会（ESMO），2019年UKOMIC（英国癌症护理口腔黏膜炎组）等发布了相关口腔黏膜炎指南或指南。这些指南帮助临床医生对口腔黏膜炎进行规范化的诊断和处理，强调了全程规范化处理的重要性。指南或共识中对口腔黏膜炎易感因素、严重程度分级、如何预防和处理以及随访等内容提出了规范化建议。

比如，在口腔黏膜炎风险等级的分类中，高危患者既往有中到重度口腔黏膜炎史，或在治疗过程中存在一些治疗相关风险因素，比如头颈区域进行手术的患者、造血干细胞移植接受大剂量化疗药物，或接受高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷治疗的患者；中危患者既往有轻度口腔黏膜炎史，或接受已知会引起OM的系统性抗肿瘤治疗的患者或头颈部低剂量放疗等；除了这些高危、中危患者之外，其它患者口腔黏膜炎风险相对较低。

2015年欧洲肿瘤学会（ESMO）指南明确提出了口腔黏膜炎处理的两个主要方面：基本的口腔护理和全程的营养支持。其中，口腔护理包括两个方面：第一方面要对肿瘤患者加强口腔黏膜炎宣教，例如如何选择合适的牙刷及如何正确刷牙，治疗期间口腔要保持口腔清洁，如何选择漱口水及如何漱口，有假牙的患者要及时给假牙消毒。当患者出现早期口腔黏膜炎时，应该告知主治医生，而医生要根据其严重程度进行干预和治疗，以便尽早控制，避免口腔黏膜炎的进一步发展。

另外，在整个口腔黏膜炎护理期间，我们要重点关注口腔疼痛的情况。重度疼痛处理起来相对棘手，虽然是不致命的小问题，但为患者带来的负面影响很大，严重者会停止当前有效的治疗。因此，我们应该重点关注患者口腔疼痛，采取有效的缓解疼痛的干预措施。

益普舒®口腔凝胶：成膜快，起效快，镇痛作用显著  

黄慧强教授：正如刚才所讲，疼痛管理是口腔黏膜炎治疗中的一个重点。目前临床上有不少可供选择的止痛药物，大部分发挥着局部镇痛的作用，当患者疼痛严重时，需考虑应用全身镇痛的药物。在口腔黏膜炎患者分级1-2级出现疼痛时，我们一般使用局部镇痛药，包括临床中常用的漱口水、非甾体抗炎药以及益普舒®口腔凝胶等。当这些局部镇痛药对于中重度OM患者（如OM3-4级）无法有效控制疼痛时，需要考虑同时加上使用全身阿片类镇痛药，比如在国外会给患者某些止痛药长期的静脉低剂量灌注，或综合止痛贴剂使用。然而，总体而言，现有局部止痛的方法如漱口水存在一些不足，比如疗效时间短，疗效欠佳，并且不能促进口腔损伤愈合，也不能改善患者的进食状态。

这里我想推荐一个去年刚刚在中国上市的一个新型口腔凝胶制剂——益普舒®口腔凝胶。益普舒®在欧美及日韩等其他国家也均已获批上市。益普舒®为纯天然成分，具有独特的专利技术，5分钟内快速成膜，紧密黏附在口腔黏膜上，经由物理屏障作用而缓解口腔疼痛，疗效长达8小时。

在中国注册临床随机、多中心、阳性对照研究中，纳入了60例患者，头对头比较益普舒®与现在常用的口腔溃疡含漱液的局部镇痛效果。结果显示，益普舒®5分钟内成膜，迅速起效，在6小时的观察期内口腔疼痛评分显著下降，局部镇痛效果和持续时间均明显优于对照组；总体来看，使用6小时内，益普舒®组口腔黏膜疼痛评分-时间曲线面积较对照组减少54%。基于此，益普舒®获得中国上市批准。

国外也开展了相关研究，比如一项纳入161例患者的德国观察性研究结果显示，超过50%的患者在使用益普舒®5天后即可进食固态食物，80%的益普舒®使用者提高生活质量达5倍以上。该研究也能强力证实益普舒®的疗效。

重视口腔黏膜炎，提高管理规范化

黄慧强教授：综上所述，口腔黏膜炎在肿瘤患者现代治疗中的发生率较高，不管是化疗、放疗，还是靶向免疫治疗，都可以导致口腔黏膜炎的发生。口腔黏膜炎会影响患者的营养状况，影响免疫功能的恢复，也可以阻碍抗肿瘤治疗的正常进行，甚至停止。因此，我们需要提高对口腔黏膜炎的重视。

患者一旦确诊口腔黏膜炎，临床医生应该按照共识或指南对患者进行全程管理，包括口腔护理、早期发现、早期干预、早期控制等，避免其进一步发展产生对患者更严重的影响。另外，当患者疼痛严重时，需要在专业指导下，采取局部和全身的综合干预措施，使疗效达到最佳。益普舒®口腔凝胶作用机制独特，能够快速止痛，有效改善患者进食状态，减少镇痛药的使用，为口腔黏膜炎患者提供了快速、高效、简便、安全的治疗手段。