抗癌神药PD-1 都说早用早好 究竟多早使用才是最好？

太长不看版：

 

 

 

PD-1不是晚期癌症患者的“专属”，早期患者也适合。针对早期肺癌患者，术前使用PD-1+化疗，疗效更好：

  • CheckMate-816：首个三期临床初获成功，更多患者达到病理完全缓解；

  • NADIM：高危IIIA期患者，近90%患者活过2年，创历史。

 

今天，我们再来说说这个重要问题：PD-1/PD-L1药物到底该何时使用？

 

约半年前，咚咚就写过科普文章，核心结论有两个：

  • 中晚期患者：别当救命稻草，趁着“免疫力”好，早用；

  • 早期患者：术前新辅助还是术后辅助，各有利弊。

 

 

最近，陆续又有多个针对早期患者的重磅临床数据出炉，PD-1在术前新辅助方面又有了新进展，荣登顶级医学期刊，我们挑两个有代表性的一起学习一下。

 

1

早期患者

术后组织中“找不到癌细胞”

 

凭借优异的临床数据，PD-1+化疗已经取代单独化疗成为晚期肺癌患者一线治疗的首选方案，尤其是K药+化疗已在国内上市。而对早期肺癌患者来说，传统的新辅助治疗方案也是化疗。

 

那么，新辅助治疗能否使用PD-1+化疗呢?

 

2020年10月7号，施贵宝宣布其三期临床研究（CheckMate-816）达到了病理完全应答（pCR）的主要终点：与单独化疗相比，PD-1+化疗的病理完全缓解率更高。

 

也就是说，对于早期肺癌患者，在手术之前使用PD-1+化疗进行辅助治疗，比单独使用化疗的疗效更好，更多患者术后切除组织中没有肿瘤细胞。这是首个证明PD-1+化疗在新辅助治疗中，疗效优于单独化疗的三期临床试验。

 

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2

IIIA期患者

近90%患者活过2年，生存期创历史

 

在肺癌患者中，III期患者是介于“早期可手术”和“晚期不可手术”之间的尴尬分期。其中，IIIA和部分IIIB期患者可手术，但术后极易复发，治愈率不到30%。

 

那么，这部分“高危复发”的患者能否在术前使用免疫治疗呢？

 

2020年9月底，《柳叶刀-肿瘤学》发表了PD-1抗体O药+化疗用于IIIA期非小细胞肺癌患者新辅助治疗的临床数据，46名EGFR和ALK突变阴性的IIIA期，术前使用O药+化疗三周期，术后使用O药辅助治疗：

  • 41位接受手术的患者：有34位产生良好的病例缓解，包括26例完全缓解（63%）；37例实现了病例降期；

  • 经过中位24月随访，2年无进展生存率为77.1%，2年生存率为89.9%。

 

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可能很多患者对这些数据没有概念，没有对比就没有伤害，要知道，IIIA期患者通过传统放化疗进行新辅助治疗的2年无进展生存率只有50%左右，而在本临床试验中，2年无进展生存率提高到了77.1%。

 

除此之外，最近PD-L1抗体+化疗用于早中期三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的临床数据也发布，近60%的患者肿瘤完全消失。

 

这些数据充分说明了：PD-1+化疗作为新辅助治疗手段，很可能会为早中期癌症患者带来更多治愈潜力。

 

最后，关于免疫治疗到底该术前新辅助还是术后辅助使用？再重复发一下2020年4月《Nature Medicine》的理论：

 

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术后辅助治疗：也就是把肿瘤先切掉，再用PD-1抗体防止复发，这样做可以保证手术顺利进行，但也有一个问题，切除了肿瘤也意味着抗原的丢失，PD-1使用后能够激发起来的免疫反应可能会弱一些，表现为图右侧患者体内留存的肿瘤特异性免疫细胞少。

 

术前新辅助治疗：也就是先用PD-1抗体，再进行手术。这样做有一个好处，就是趁着肿瘤还在，PD-1抗体药物可以激发更广泛的免疫反应，可以理解为能够给患者留下更“优质高效”的免疫力，给患者更长时间的防护。表现为图右侧花花绿绿的免疫细胞的数量和种类更多。但是，这样做有个问题，万一PD-1不起效，可能耽误手术时间。

 

 

参考文献：

[1]. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2020/Opdivo-nivolumab-Plus-Chemotherapy-Shows-Statistically-Significant-Improvement-in-Pathologic-Complete-Response-as-Neoadjuvant-Treatment-of-Resectable-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-in-Phase-3-CheckMate--816-Trial/default.aspx

[2]. Mariano Provencio, et al.Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer（NADIM）: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol2020. doi.org/10.1016/S1470-2045（20）30453-8.

[3] J.M. Versluis, G.V. Long,C.U. Blank, Learning from clinical trials of neoadjuvant checkpoint blockade,Nature medicine 26（2020） 475-484.