阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在中国获批一线治疗肝细胞癌 rhG-CSF联合最小剂量地西他滨可减少HR-ALL复发

要点提示：

 

  1. Lancet Oncol：Lung MAP（S1400）研究取得了初步成功

  2. JCO：乳腺癌分子特征和预后的关系与通常认知相反

  3. JCO：肾细胞癌患者双抗联合效果不佳

  4. JCO：rhG-CSF联合最小剂量地西他滨可降低HR-ALL患者复发率

  5. JCO：Imetelstat治疗骨髓增生异常综合征患者效果良好

  6. CCR：RC48-ADC治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者安全有效

  7. 新药：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在中国获批用于治疗肝细胞癌

     

 

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Lancet Oncol：Lung MAP（S1400）研究取得了初步成功

 

10月27日，The Lancet Oncology上在线发表了Lung-MAP（S1400）的初步研究结果，该研究已达到快速解决鳞状非小细胞肺癌生物标记物驱动治疗的目标。

 

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Lung-MAP（S1400）研究是由美国国家癌症研究所（NCI）创建的第一个由生物标记物驱动的项目，旨在建立生物标记物筛选和靶向治疗方案快速评估的基础方案。

 

2014年6月16日至2019年1月28日期间，共有1864例患有IV期或复发的鳞状非小细胞肺癌，并接受过铂类化疗的患者参与了研究，最终655人参加了亚组试验。

 

结果显示，中位总生存期（OS）：靶向治疗组为5.9个月（95%CI 4.8-7.8），多西他赛组为7.7个月（6.7-9.2），抗PD-1或含PD-L1组为10.8个月（9.4-12.3）。

 

中位无进展生存期（PFS）：靶向治疗组为2.5个月（95%CI 1.7-2.8），多西他赛组为2.个月（1.9-2.9），抗PD-1或PD-L1组为3个月（2.7-3.9）。

 

这一结果表明，Lung-MAP（S1400）已达到快速解决鳞状非小细胞肺癌生物标记物驱动治疗问题的这一研究目标。Lung-MAP接下来将研究重点放在晚期肺癌治疗中未得到满足的需求上。

 

2

 

JCO：乳腺癌分子特征和预后的关系与通常认知相反

 

10月27日，JCO在线发布一篇关于乳腺癌的分子特征与乳腺癌指数的研究，该研究旨在明确驱动常见乳腺癌基因检测并导致这些差异的分子特征。研究结果显示乳腺癌复发评分（RS）更多地取决于雌激素相关的特征；EP指数、乳腺癌指数（BCI）和复发风险（ROR）评分更多地取决于增生特征。

 

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临床上使用RS、ROR、EP和BCI来评估接受内分泌治疗的乳腺癌患者的远期复发风险。这些检测在远期复发风险评估上有不一致之处，本研究旨在明确导致这些差异的分子特征。

 

通过对785例雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的未经化疗的病例进行分析，研究人员发现，RS与其雌激素模块呈强负相关（ρ=-0.79），与其增殖模块呈中度正相关（ρ=0.36）。增殖模块对EP和BCI的影响最大（分别为50.0%和54.3%），雌激素模块对EP和BCI的影响较小（分别为20.2%和2.7%）。

 

这一结果与人们通常的理解刚好相反，理清这些关系将更有助于解释患者临床预后表现的差异。

 

3

 

JCO：肾细胞癌患者双抗联合效果不佳

 

日前，JCO在线发布一项临床Ⅱ期研究证实肾细胞癌患者使用纳武利尤单抗后接受两剂量的伊匹木单抗，未出现完全缓解（CR）且转化为部分缓解（PR）/CR的比例低。

 

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该研究纳入先前未接受过免疫检查点抑制剂的转移性肾细胞癌患者，所有患者接受纳武利尤单抗单药疗法，根据反应分配后续治疗。

 

  • A组：患者在6个月获得经确认的PR或CR，停用纳武利尤单抗，并接受观察；

  • B组：患者在接受不超过6个月纳武利尤单抗治疗后疾病稳定或疾病进展，并给予两个剂量的伊匹木单抗。

 

结果显示，共纳入86名患者，其中96%为透明细胞型，51%先前未接受过治疗。中位随访时间为19.5个月。6个月内12%患者PR。14名患者因毒性或疾病进展未分组。12名患者分配至A组，其中5名患者在超过1年的时间内仍未使用纳武利尤单抗。57名患者分配至B组，2名患者PR，未观察到患者CR。

 

研究表明，肾细胞癌患者使用纳武利尤单抗后接受两剂量的伊匹木单抗，未出现CR且转化为PR/CR的比例低，由于患者数量较少，无法评估该方案的价值。

 

4

 

JCO：rhG-CSF联合最小剂量地西他滨可降低HR-ALL患者复发率

 

日前，JCO在线发布的一项Ⅱ期、开放标签、多中心、随机对照研究表明，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后使用重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）联合最小剂量地西他滨（Dec）维持可降低高风险急性髓系白血病（HR-AML）患者复发率。

 

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该研究共纳入204名HR-AML患者，且在随机化前接受60-100天allo-HSCT，患者以1：1的比例随机分配至G-Dec组（rhG-CSF 100 µg/m2 + Dec 5 mg/m2）或non–G-Dec组（未施加干预）。

 

结果显示，G-Dec组2年内累计复发率为15%（95%CI 8.0%-22.1%），non–G-Dec组复发率为38.3%（95%CI 28.8%-47.9%），HR=0.32（95%CI 0.18-0.57）。两组2年内慢性移植物抗宿主病累计发生率无显著差异。使用rhG-CSF联合Dec方案维持，患者体内自然杀伤细胞、CD8+ T细胞、调节性T细胞增加。

 

研究表明，allo-HSCT后使用rhG-CSF联合最小剂量Dec维持可降低HR-AML患者复发率。

 

5

 

JCO：Imetelstat治疗骨髓增生异常综合征患者效果良好

 

一直以来，对于红细胞输注依赖且红细胞生成刺激剂（ESA）难治或治疗后复发的低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者来说，治疗选择非常有限。但近日Journal of Clinical Oncology在线发布一项研究表明，Imetelstat治疗有可能为这些患者提供有意义的治疗效果。

 

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该研究主要为II/III期研究，共纳入57例患者（总人群），其中38例无del（5q）且之前未接受过低甲基化药物和来那度胺治疗（亚组人群）。主要终点是第8周的红细胞输注不依赖（TI）率，关键次要终点是第24周的红细胞TI率、TI持续时间和红系血液学改善情况。

 

在总人群中，第8周和第24周红细胞TI率分别为37％和23％，中位TI持续时间为65周。在亚组人群中，第8周和第24周的红细胞TI率分别为42％和29％，中位TI持续时间为86周。细胞遗传学和基因突变数据表明，经过治疗，恶性克隆减少。试验中最常见的不良反应是血细胞减少。

 

该研究表明，对于不适合ESA、ESA难治或治疗后复发，且之前接受过大量输血的低风险MDS患者，Imetstat治疗可带来有意义的、持久的TI率。

 

6

 

CCR：RC48-ADC治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者安全有效

 

日前，Clinical Cancer Research在线发布的北京大学肿瘤医院郭军教授等进行的一项开放标签、多中心、II期临床试验证实，RC48-ADC用于一线化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者安全有效。

 

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研究共纳入43名患者，中位随访时间20.3个月。患者客观缓解率为51.2%（95%CI 35.5%-66.7%）。肝转移和先前接受过抗PD-1/L1治疗的患者中也观察到类似的反应。患者中位无进展生存期为6.9个月（95%CI 5.6-8.9），总生存期为13.9个月（95%CI 9.1-NE）。

 

最常见的治疗相关不良事件为感觉减退（60.5%）、脱发（55.8%）和白细胞减少（55.8%）。25名患者出现3级治疗相关不良事件，包括感觉减退（23.3%）和中性粒细胞减少（14.0%）。没有观察到4级或5级治疗相关不良事件。

 

这一结果表明，RC48-ADC用于一线化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者安全有效。

 

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新药：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在中国获批用于治疗肝细胞癌

 

10月28日，罗氏宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）批准其肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（以下简称“T+A”联合疗法）用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。此次获批的主要依据是III期临床试验IMbrave150的研究结果，其中包括对194名中国亚群患者的分析。

 

研究结果表明，与标准治疗相比，“T+A”联合疗法显著降低死亡风险以及疾病进展和死亡风险，且患者报告的生活质量和功能发生恶化的时间均优于标准治疗。入组IMbrave150研究的中国亚群的患者数据与全球结果一致。“T+A”的安全性与此前单独用药已知安全性特征一致，未发现任何新的安全信号。上述结果已于2020年5月14日发表于《新英格兰医学杂志》。

 

参考文献

1.Prof Mary W Redman, Prof Vassiliki A Papadimitrakopoulou, Katherine Minichiello, Prof Fred R Hirsch, Philip C Mack, Prof Lawrence H Schwartz, et al. Biomarker-driven therapies for previously treated squamous non-small-cell lung cancer（Lung-MAP SWOG S1400）: a biomarker-driven master protocol. The Lancet Oncology. Published:October 27, 2020.

2.Richard Buus, Ivana Sestak, Ralf Kronenwett, et al. Molecular Drivers of Oncotype DX, Prosigna, EndoPredict, and the Breast Cancer Index: A TransATAC Study. JCO. Published online October 27, 2020.

3.Optimized Management of Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Renal Cell Carcinoma: A Response-Based Phase II Study（OMNIVORE）.

4.Effect of rhG-CSF Combined With Decitabine Prophylaxis on Relapse of Patients With High-Risk MRD-Negative AML After HSCT: An Open-Label, Multicenter, Randomized Controlled Trial. https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

5.Imetelstat Achieves Meaningful and Durable Transfusion Independence in High Transfusion–Burden Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes in a Phase II Study.DOI: 10.1200/JCO.20.01895 Journal of Clinical Oncology

6.Open-label, multicenter, phase 2 study of RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2488.

7.https://mp.weixin.qq.com/s/rvNlVf6t4H6WrhGUuCGOrg