中山大学附属肿瘤医院孙颖、周冠群教授团队：IRGPI可能是HNSCC患者免疫治疗潜在的生物标志物

免疫检查点抑制剂（ICI）在头颈部鳞癌（ HNSCC）中的疗效已得到证实。但是，ICI治疗的主要局限性在于其总体有效率较低和自付费用高。所以我们迫切需要全面了解HNSCC的肿瘤微环境，识别潜在的免疫治疗疗效和预后判断的生物标志物，有助于实现HNSCC患者的个体化免疫治疗。

近日，中山大学附属肿瘤医院孙颖、周冠群教授团队在Clinical Cancer Research上发表的一项研究表明，基于SFRP4、CPXM1和COL5A1基因构建的免疫相关基因预后指数（IRGPI）是判断HNSCC患者预后和免疫治疗获益的有前景的生物标志物。

该研究基于癌症基因组图谱（TCGA）HNSCC免疫数据库（n = 546），通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）确定了22个与免疫相关的关键基因。利用多因素Cox回归分析筛选出三个基因（SFRP4、CPXM1和COL5A1），构建了IRGPI，并使用基因表达综合数据库（GEO）进行了验证（n = 270）。随后研究人员分析了IRGPI定义的不同亚组中ICI治疗后的获益情况以及分子和免疫学特征。

结果发现，相比于IRGPI评分低的患者，高IRGPI患者总生存（OS）显著延长，与GEO队列结果一致。此外，高 IRGPI与DNA修复相关通路，TP53低突变率，CD8 T细胞、CD4 T细胞和M1巨噬细胞高浸润，主动免疫和侵袭性表型较少有关，并且可从ICI治疗中获益更多。

相反，低IRGPI与肿瘤和转移相关通路，TP53和PIK3CA高突变率，B细胞、M0巨噬细胞和M2巨噬细胞高浸润，免疫抑制和更具侵袭性表型相关，且从ICI治疗中获益较少。

这一结果表明，IRGPI是区分HNSCC患者预后、分子和免疫特征以及免疫疗法获益的有前景的生物标志物，当然结果还需要进一步研究论证。

参考文献：
An immune-related gene prognostic index for head and neck squamous cell carcinoma.Clinical Cancer Research.DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2166.