他汀可增强肿瘤对单克隆抗体的亲和力；基因组数据指导AML治疗决策可改善预后

要点提示：

 

  1. Nat Med：提前将基因组数据纳入AML患者的治疗决策可改善预后

  2. CCR：他汀类药物可以增强肿瘤对单克隆抗体的亲和力

  3. JCI：尿液肿瘤DNA甲基化检测有助于膀胱癌患者早期诊断和复发监测

  4. Cancer：低收入家庭的肝细胞癌患者确诊时肿瘤分期较晚且死亡率较高

  5. 新药：派安普利单抗三线治疗鼻咽癌获FDA快速审批通道资格

 

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Nat Med：提前将基因组数据纳入AML患者的治疗决策可改善预后

 

10月26日，Nature Medicine上发表了一篇关于应用前瞻性基因组图谱精确药物治疗急性髓系白血病（AML）的研究，该研究显示提前将基因组数据纳入AML患者的治疗决策中是可行的。

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目前，老年人群在确诊AML后，会很快启动AML的治疗，因此难以及时考虑患者白血病的突变情况，来做出治疗决定。为了探究基因数据对治疗决策的影响，研究人员发起了BEAT AML试验，旨在探讨前瞻性基因组分析对AML治疗的影响。

 

374名患者（94.7%）在7天内完成遗传和细胞遗传学分析，并被集中分配到BEAT AML亚研究，其中224名患者（56.7%）参加了BEAT AML亚研究。其余的171名患者中，有103例选择标准治疗（SOC），28例选择研究治疗，40例选择姑息治疗，而9例在分配治疗前死亡。

 

结果表明，接受BEAT AML亚研究的患者与接受SOC的患者相比，他们的人群特征、实验室结果和分子特征无显著差异。与选择SOC的患者相比，参加BEAT AML亚研究的患者30天死亡率更低，总生存期（OS）明显更长。

 

此项研究结果表明，在7 天内迅速将基因组数据纳入治疗决策，采用针对AML的精确药物治疗策略是可行的，不会增加早期死亡或对OS率产生不利影响。

 

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CCR：他汀类药物可以增强肿瘤对单克隆抗体的亲和力

 

日前，Clinical Cancer Research发布的一项研究证实他汀类药物可增强EGFR和PSMA高表达肿瘤中单克隆抗体的累积。

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他汀类药物是一种降胆固醇药物，用于治疗高胆固醇血症。本研究识别了洛伐他汀、辛伐他汀或瑞舒伐他汀调节肿瘤细胞表面EGFR和PSMA受体密度的潜力。

 

结果显示，使用洛伐他汀、辛伐他汀或瑞舒伐他汀可增强帕尼单抗、西妥昔单抗以及huJ591的肿瘤亲和力。他汀类药物可短暂调控EGFR 和PSMA过表达异种移植物中微囊蛋白-1（caveolin-1）、小窝蛋白-1（cavin-1）、吞蛋白（endophilin）、网格蛋白（clathrin）和发动蛋白（dynamin protein）。

 

研究显示了他汀类药物作为内吞蛋白的药物调节器，可改善肿瘤中单克隆抗体积累。这个发现表明他汀类药物有可能暂时调节细胞膜上受体异质，而这一特性通常与肿瘤对抗体反应较差有关。

 

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JCI：尿液肿瘤DNA甲基化检测有助于膀胱癌患者早期诊断和复发监测

 

日前，中山大学孙逸仙纪念医院副院长兼泌尿外科副主任林天歆教授等进行的一项研究发表于JCI，结果显示尿液肿瘤DNA甲基化检测有助于膀胱癌患者早期诊断和复发监测。

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该研究通过分析回顾性队列、TCGA和GEO数据库确定膀胱癌患者特异性甲基化标志物，并在前瞻性队列中进行验证。

 

结果识别了与膀胱癌有关的26个重要的甲基化标志物，建立并验证了基于2个标志物的诊断模型。该模型在区分膀胱癌患者时准确性（86.7%）、灵敏度（90.0%）和特异性（83.1%）较高。

 

此外，尿液DNA甲基化检测的灵敏度显著高于细胞学检查和FISH，特别是检测早期（64.5% vs 11.8% vs 15.8%）、微小（81.0% vs 14.8% vs 37.9%）、残留（93.3% vs. 27.3% vs 64.3%）和复发（89.5% vs 31.4% vs 52.8%）肿瘤方面。尿液诊断评分与肿瘤恶性程度和肿瘤负荷密切相关。

 

研究表明，尿液肿瘤DNA甲基化检测在膀胱癌早期诊断，微小和残留肿瘤检测以及复发监测中是一种快速、高通量、无创且有前途的方法，可减少膀胱镜和手术检查。

 

4

 

Cancer：农村和低收入家庭的肝细胞癌患者确诊时肿瘤分期较晚且死亡率较高

 

日前，Cancer在线发布一项回顾性研究，通过分析2004~2017年美国肝细胞癌（HCC）成年患者数据，发现农村和低收入家庭的HCC患者确诊时肿瘤分期较晚且死亡率较高。

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通过对2004~2017年美国HCC成年患者数据进行分析，研究人员发现，与人口超过100万的大城市相比，农村地区HCC患者在确诊时处于疾病晚期的几率（OR 1.10；95%CI 1.00‐1.20）和死亡率（HR 1.05；95%CI 1.01‐1.08）更高。

 

与最高收入组（≥70000美元）相比，年收入<40000美元的HCC患者确诊时处于疾病晚期几率更高（OR 1.15；95%CI 1.01-1.32），且死亡率更高（HR 1.23；95%CI 1.16-1.31）。

 

这一研究结果表明，农村和低收入家庭的HCC患者确诊时肿瘤分期较晚且死亡率较高。

 

5

 

新药：派安普利单抗三线治疗鼻咽癌获FDA快速审批通道资格

 

10月27日，康方生物与中国生物制药有限公司共同宣布，派安普利（AK105）用于三线治疗转移性鼻咽癌已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速审批通道资格（FTD）。

 

派安普利是康方生物在研药物获得的第二个FTD，此前2020年8月，其自主研发的PD-1/CTLA-4双抗（AK104）获得FDA的FTD资格。派安普利单抗是康方生物自主研发，处于临床开发后期、具差异化且可能是同类最佳的PD-1创新性单克隆抗体候选药物。目前派安普利的主要适应症还包括肝癌、胃癌、肺癌等重大疾病。

 

2020年5月，派安普利单抗用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性（r/r）经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）的新药上市申请已经获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。

 

2020年9月，派安普利单抗三线治疗转移性鼻咽癌注册性临床试验达到了由孤立影像评估的客观缓解率（ORR）主要终点。派安普利单抗在既往经过多线治疗后的鼻咽癌患者中，展示了良好的临床疗效和安全性。康方生物拟于近期向NMPA进行新药上市申请前沟通。

 

参考文献：

1.Burd, A., Levine, R.L., Ruppert, A.S. et al. Precision medicine treatment in acute myeloid leukemia using prospective genomic profiling: feasibility and preliminary efficacy of the Beat AML Master Trial. Nat Med（2020）. 26 October 2020.

2.Acute Statin Treatment Improves Antibody Accumulation in EGFR- and PSMA-Expressing Tumors. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1960.

3.Chen X, Zhang J, Ruan W, et al. Urine DNA methylation assay enables early detection and recurrence monitoring for bladder cancer. J Clin Invest. 2020 Oct 26:139597. doi: 10.1172/JCI139597. Epub ahead of print. PMID: 32817589.

4.Patients with hepatocellular carcinoma from more rural and lower income households have more advanced tumor stage at diagnosis and significantly higher mortality. https://doi.org/10.1002/cncr.33211.

5.https://mp.weixin.qq.com/s/4OHTYxzXk1u7rmMHdZD09w