总生存期提升140% PD-L1高表达癌症患者维持化疗

免疫治疗、靶向治疗获得了一个又一个突破，彻底改变了肿瘤治疗的格局。

而作为传统治疗的化疗也一直扮演着重要作用。越来越多的证据表明，化疗联合靶向治疗或免疫治疗可以给患者带来更长的生存时间，主要的原因是化疗可以调控对肿瘤的免疫，进而与其他疗法产生了协同作用。

今天给大家来分享一项研究，非小细胞肺癌使用化疗药物培美曲塞维持治疗，如果PD-L1表达比较高，那么患者的生存期可能高出140%。

一     影响维持化疗预后的一些因素

这是一项在四川大学华西医院开展的临床研究，临床研究跨度时间从2011年1月到2017年6月，共纳入了122名晚期肺癌患者。

其中36名患者为EGFR基因阳性突变，这些患者在化疗前后都经过了靶向药物治疗。

10名患者为ALK阳性突变，除去2名患者仍在进行培美曲塞维持化疗外，其余的8个患者也都经过了靶向药物治疗。

也就是这些驱动基因阳性的患者都没有牺牲靶向治疗的机会。

患者首先经过4个疗程的诱导化疗，然后再接受培美曲塞的维持化疗。其中诱导化疗的方案为培美曲塞联合顺铂或卡铂、奥沙利铂。

4个疗程的诱导化疗结束之后，就开始了单药培美曲塞的维持化疗，直至病情进展。

图1 晚期肺癌使用培美曲塞维持化疗的无进展生存时间

（不同的影响因素）

如上图所示，在经过30个月的跟踪随访后，77%的患者抵达了研究的主要终点，也就是出现了病情进展。中位无进展生存期PFS为11.97个月，预估中位总生存期为45.07个月。

其中ALK阳性的患者比阴性的患者使用培美曲塞维持化疗有更好的无进展生存期，分别是18.3个月和11.9个月。

如果只有一个器官发生了转移，则无进展生存期为19个月，如果出现两个以上远端转移的患者，使用培美曲塞维持治疗的无进展生存期为11个月。

ECOG评分也影响患者维持治疗的无进展生存期，0分的患者是活动完全正常的患者，使用维持治疗的PFS为14.4个月，比评分大于1的患者要显著好很多。

总之，ALK基因阳性突变，ECOG评分好、低于1个远端脏器转移的患者，使用培美曲塞维持治疗有可能有较长的无进展生存期。

二    PD-L1表达越高，维持化疗的患者

生存期越长

PD-L1表达一直是预测免疫检查点抑制剂PD-1疗效的指标，而目前这个研究发现PD-L1竟然也影响了培美曲塞的维持治疗。

图2 PD-L1表达状态影响肺癌培美曲塞

维持化疗的无进展生存期

如上图所示，如果使用PD-L1表达状态来做界定，以PD-L1表达是否大于1%作为临界值，那么两组患者使用培美曲塞维持治疗的区别还不是那么明显。但如果临界值放大到10%或50%，那基本上就非常明显了，两组患者的无进展生存期曲线显著分开了。

1. PD-L1大于1%与小于1%的两组患者无进展生存期分别是13.6个月和11.1个月；

2. PD-L1大于10%与小于10%的两组患者无进展生存期分别是17.5个月和11.1个月；

3. PD-L1大于50%与小于50%的两组患者无进展生存期分别是27.5个月和11.4个月；二者相差了140%，相差了1倍还多。

因此PD-L1表达越高，使用培美曲塞进行维持治疗的患者可以获得更长的无进展生存期。

三     启示，测下PD-L1是没错的

如果说PD-L1表达高，那么PD-1药物可以封堵更多的位点，所以免疫治疗药物效果好，这个还好理解。那么这个临床试验全程没有免疫治疗PD-1的事儿，只是用了培美曲塞进行维持化疗，PD-L1表达高则患者预后就好。

这可能的原因是，PD-L1高。需要面对的携带PD-1的免疫T细胞就多，而维持化疗可能是破坏了肿瘤细胞通过高表达PD-L1对免疫的抑制，导致更多的肿瘤细胞死亡。患者有更好的生存。

图3 PD-L1表达状态与晚期肺癌使用

培美曲塞维持治疗的PFS和OS的相关性

如上图，研究者归纳PD-L1表达状态与培美曲塞维持化疗的PFS和OS存在相关性。而培美曲塞本身是一种常见的化疗药物，它作为维持治疗的化疗药物具有较低的毒性，较好的耐受性。因此准备进行化疗的患者，其实是有必要测测PD-L1表达状态的。

如果PD-L1是高表达状态（大于50%），可以获得27.5个月的无进展生存期，这这个数值已经超过了很多靶向药物的治疗数据。所以大家也千万不要拿化疗不当回事。

参考文献

Yi Qin.et al.Sci Rep. 2020 Sep 30;10（1）:16150.