舒格利单抗治疗成人R/R ENKTL获FDA突破性疗法认定 达雷妥尤单抗在华新适应证上市申请拟纳入优先审评
要点一览
Leukemia：Carfilzomib治疗的深度反应者具有更好的生存获益
Lancet Haematology：Obinutuzumab+DHAP诱导治疗初治MCL安全有效
BJH：未经治疗的Tr‐iNHL首次缓解后行ASCT，可改善初始疾病控制时间
BLOOD：Isatuximab单药或与地塞米松联合治疗R/R MM安全、有效
新药：达雷妥尤单抗在华新适应证上市申请拟纳入优先审评
新药：基石药业PD-L1抗体舒格利单抗治疗成人R/R ENKTL获美国FDA突破性疗法认定
>>>> Leukemia：Carfilzomib治疗的深度反应者具有更好的生存获益
Carfilzomib（卡非佐米）基于复发难治多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的关键性III期随机对照临床试验ASPIRE和ENDEAVOR的结果获批。
研究者们近日在Leukemia杂志公布了应用卡非佐米治疗获得最佳应答[疗效达到完全缓解及以上即≥完全缓解（CR）]的MM患者的长期疗效包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性相关数据，结果来自来自ASPIRE和ENDEAVOR的亚组分析。
研究结果显示：在使用卡非佐米治疗的MM患者中相对于那些获得非常好的部分缓解（VGPR）/PR的患者，疗效≥CR的患者具有更长的中位PFS和OS。在ASPIRE试验的卡非佐米组中，获得≥CR的患者中位PFS为50.4个月、而获得VGPR/PR患者的中位PFS为22.1个月，二者的中位OS分别为67.0和44.2个月；在ENDEAVOR试验的卡非佐米组中，获得≥CR的患者中位PFS为34.0个月、而获得VGPR/PR的患者中位PFS为20.4个月，二者中位OS尚不可预计。尽管治疗时间更长，但疗效达≥CR较VGPR/PR的患者出现导致卡非佐米治疗中断的治疗相关的AE更少。
多变量回归分析显示，低LDH水平是ASPIRE临床试验中患者疗效达≥CR的唯一因素，细胞遗传学风险状态和患者疗效是否达≥CR之间未发现关联。无论患者的特征如何，使用卡非佐米治疗都可能使患者获得快速而深度的治疗反应。
>>>> Lancet Haematology：Obinutuzumab+DHAP诱导治疗初治MCL安全有效
LyMa-101是一项前瞻性、开放标签的单臂II期临床试验，纳入了来自法国的28家医院的患者；目的是评估Obinutuzumab+DHAP在初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的疗效。
研究人员对年龄为18-66岁的适合行自体造血干细胞移植（ASCT）的初治MCL患者在移植前接受4个周期的Obinutuzumab+DHAP诱导治疗，通过qPCR检测患者化疗后骨髓中MRD状态，如果在意向治疗（ITT）人群中诱导治疗结束后MRD阴性率达70%，则认为Obinutuzumab+DHAP治疗有效。
该研究在2016年11月29日至2018年5月2日间招募了86例患者，其中81例患者完成了诱导，73例接受了ASCT，69例开始了Obinutuzumab的维持治疗，其中75%的患者在诱导治疗结束时骨髓MRD为阴性。
最常见的3-4级出现治疗相关不良事件（AE）是贫血（3级占31%、4级占4%）和中性粒细胞减少症（3级占15%、4级占38%）；诱导治疗期间58例患者出现严重AE，未出现与治疗相关的死亡病例。
该研究结果提示，对于适合移植的初治MCL患者Obinutuzumab+DHAP是一种具有良好疗效和安全性的诱导治疗方案，可使大部分患者骨髓MRD达到阴性，骨髓MRD阴性通常预示患者具有较好的长期疗效。
>>>> BJH：未经治疗的Tr‐iNHL首次缓解后行ASCT，可改善初始疾病控制时间
对于一些初诊的转化的惰性B细胞淋巴瘤（Tr-iNHL），ASCT被用于该类患者在首次获得缓解（CR1）后的巩固治疗，但缺乏研究数据的支持。因此，研究者们开展了一项国际、多中心倾向得分匹配的研究，相关研究结果发布在最新一期的BJH杂志。
该项研究总共纳入了319例符合移植条件的初诊的Tr-iNHL患者，均转化成为DLBCL，其中89%的患者是由滤泡淋巴瘤（FL）转化的、9%由边缘区淋巴瘤（MZL）转化、2%为其他亚型转化的。
研究中49例患者在CR1接受了ASCT，依据年龄、分期、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BCL2和/或BCL6重排（HGBL-DH）按照1：2倾向评分生成了包含98例患者的配对队列。
研究结果显示：中位随访3.7年，ASCT与患者PFS显著相关，由于疾病进展导致死亡人数增加从而导致OS呈下降趋势。在非ASCT队列中有40例（41%）患者复发，这些患者中有15例接受了ASCT治疗、其中7例处于CR；10例接受了CAR-T细胞治疗的患者，6例达CR；3例接受Allo-SCT的患者中，2例处于CR。
该研究结果提示CR1后的ASCT可以改善初诊的Tr-iNHL的初始疾病控制时间，但在CAR-T细胞时代，有效的挽救疗法对OS的影响尚不清楚。
>>>> Blood：Isatuximab单药或与地塞米松联合治疗R/R MM安全、有效
Isatuximab（Isa）单药或与地塞米松联合治疗R/R MM的疗效如何，且看近期发表在Blood 杂志上的一项II期临床研究结果。
该研究纳入了免疫调节药物（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）治疗无效的R/R MM患者，或既往接受包括IMiD和PI等≥3线治疗治疗无效的患者。
研究中患者接受了Isa单药治疗（Isa组）或与地塞米松联合（Isa-dex组），所有接受治疗的患者既往治疗线数中位数为4，Isa和Isa-dex两组患者接受中位治疗周期分别为5和7，在数据截止时两组中分别有13/109例（11.9%）和15/55例（27.3%）的患者仍在接受治疗。Isa组和Isa-dex组患者的ORR分别为23.9% vs. 43.6%（P=0.008）；Isa组患者的中位PFS和OS分别为4.9和18.9个月，Isa-dex组患者的中位PFS和OS分别为10.2和17.3个月。最常见的AEs为输液反应（多为1/2级）和血液学异常，两组患者中≥3级的感染发生率相似。
该研究结果提示Isa联合dex较Isa单药可提高R/R MM患者的治疗反应率和生存结果，且不加重副反应。
>>>> 新药：达雷妥尤单抗在华新适应证上市申请拟纳入优先审评
10月21日，西安杨森在中国提交的达雷妥尤单抗注射液（英文商品名：Darzalex）新适应证上市申请拟纳入优先审评，适用于与来那度胺和地塞米松联合用药（Dara-Rd）或与硼替佐米和地塞米松联合用药（Dara-Vd）用于治疗既往至少接受过一线治疗的成人MM患者。
达雷妥尤单抗是全球及国内首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，于2015年11月获得FDA批准，2019年7月在中国获批适应证为单药治疗既往接受过包括PI和IMiD治疗的成人R/R MM患者。
>>>> 新药：基石药业PD-L1抗体舒格利单抗治疗成人R/R ENKTL获美国FDA突破性疗法认定
10月22日，基石药业的PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）获得FDA突破性疗法认定，单药用于治疗成人R/R结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。突破性疗法是美国FDA的一个新药加快审批途径，适用于治疗严重或危及生命的疾病且初步临床证据显示出显著优于现有疗法的药品。而不久前，FDA刚授予PD-L1抗体舒格利单抗孤儿药资格用于治疗T细胞淋巴瘤。
2020年CSCO会议报道了一项评价舒格利单抗单药治疗成人R/R ENKTL患者的单臂、多中心、II期临床研究（CS1001-201）的结果显示：在38例疗效可评估患者中ORR为44.7%、CR率为31.6%，mDoR为16.8个月；在接受治疗的43例患者中的中位OS为19.7个月、1年OS率为55.5%。
本周专家视角
Obinutuzumab+DHAP或可作为初诊适合移植MCL患者诱导治疗可选方案，证明了新型CD20单抗在MCL中的价值。惰性淋巴瘤发生DLBCL转化往往预后不良，BJH发表的研究为这类患者一线采用ASCT巩固提供了证据。
ASPIRE和ENDEAVOR两大临床试验的亚组分析显示，使用卡非佐米为骨架治疗治疗R/R MM患者缓解深度与越深远期疗效相关。新型CD38单抗：Isatuximab加地塞米松能在不增加副作用的情况下提高R/R MM患者的疗效，证明了这一药物的良好前景。
达雷妥尤单抗即将在华拓展适应证将使更多国内MM患者获益。PD-L1抗体舒格利单抗获美国FDA突破性疗法认定将为为R/R ENKTL患者的治疗提供一个新的利器。
专家简介
王亚非教授
博士、副主任医师、硕士研究生导师、天津肿瘤医院血液科行政副主任。
1996年于山东医科大学临床医学系学士毕业，2005年于中国协和医科大学博士毕业。
目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。
主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。
