依维莫司和贝伐单抗治疗复发性卵巢癌，腹膜癌和输卵管癌的II期研究

亮点：

 

[1]在整个队列中，仅贝伐单抗的应答率并不优于历史应答。
[2]患有透明细胞癌的患者对治疗的反应时间最长。
[3]长期应答者发生改变，导致mTOR通路激活或同源重组突变。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

摘要

背景

 

     复发性卵巢癌，输卵管癌和腹膜癌用传统疗法治愈的潜力有限。依维莫司和贝伐单抗治疗晚期实体瘤的I期研究的初步结果表明，它是一种有前途的组合。这项研究的主要目标是评估依维莫司和贝伐单抗在复发性卵巢癌，腹膜癌和输卵管癌中的6个月无进展生存期。次要目标包括评估有效率和安全性。方法：在这项开放性，单机构，II期试验中，患者口服依维莫司10 mg /天×14天，贝伐单抗10 mg / kg，每28天一周期。继续治疗直至疾病进展或出现不良事件。

 

 

结果

 

招募了50名患者。中位年龄为60.5岁（范围28-82）。46名（92％）受试者有可测量的病灶。13名（26％）（调整后的24％）在6个月时无进展（95％CI 16.67 -42.71％）。一名患者完全缓解，六名患者部分缓解，而35名病情稳定为最佳缓解。不管是铂敏感型还是铂耐药性的患者均表现出反应，此前接受过贝伐单抗的患者也有反应。在25位不同的患者中发现了两个4级和31个3级毒性反应。报告的最常见毒性包括口腔粘膜炎，疲劳，腹泻，高血压，疼痛，恶心和厌食。38名（76％）患者由于疾病进展而退出研究。在长期应答者中鉴定出独特的分子轮廓。

 

 

结论

 

与单独的贝伐单抗相比，依维莫司和贝伐单抗联合使用不能明显改善反应，但是对选定的PI3K / mTOR途径发生改变的患者的进一步研究可能证明是有益的。

 

 

 

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Fig. 1. Best response of target lesion by patient.

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Fig. 2. Molecular Profiles of Available Tumors

CR: Complete response; PR: Partialresponse; SD: Stable disease; PD: Progressive disease；LOH: Loss of heterozygosity; TMB: Tumormutational burden; HR: Homologous recombination; PI3K: Phosphatidylinositol3-kinase

 

参考文献：Taylor SE, Chu T, Elvin JA, Edwards RP, Zorn KK. Phase II study of everolimus and bevacizumab in recurrent ovarian, peritoneal, and fallopian tube cancer. Gynecol Oncol. 2020 Jan;156（1）:32-37. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.10.029. Epub 2019 Nov 15. PMID: 31739991.