饿死肿瘤细胞真的可行?看看最新研究怎么说!

1个月前,身患癌症的苏大爷在儿女搀扶着他到科室,准备第4个周期的术后辅助化疗,医生一看他瘦骨嶙峋、形如枯槁,吓了一跳,难道肿瘤进展太快,出现恶病质啦。

 

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苏大爷的老伴告诉医生,苏大爷从网上知道了“饥饿疗法”。于是在家不吃不喝,要“饿死肿瘤”。医生一听,顿时哭笑不得地说,“饥饿疗法”不是那么回事!再饿下去,您这身体状况别说不能化疗了,可能生命都有危险!

 

自己持续不吃不喝真能“饿死”肿瘤吗?

 

想太天真了!肿瘤细胞不是正常细胞,对营养来源呈现出一种掠夺式的代谢,不但能异常地快速分裂、生长,而且肿瘤细胞的胰岛素受体比正常细胞多得多,也就是说同样在血糖值正常情况下,癌细胞能靠胰岛素“掠夺”来更多葡萄糖。即使不吃不喝,肿瘤细胞也有办法消耗机体、获取营养,届时饿坏的只能是患者自己,而且营养不良还会摧毁人体自身的免疫力,非常不利于肿瘤治疗。

 

不过,通过禁食饿死肿瘤细胞完全不可行吗?还真不是不行~

 

 

 

禁食真能“饿死”肿瘤细胞吗?

间断禁食+二甲双胍促进癌细胞凋亡

2019年,欧洲肿瘤研究所的学者们发现,二甲双胍和禁食可以协同作用,能够抑制小鼠肿瘤的生长。研究发表在《癌症细胞》(Cancer Cell)杂志上。

 

既往研究发现,在能量供应不足的情况下,机体新陈代谢等都会降低,肿瘤发生也随之降低了,还可以增加化疗的效果。有的朋友看到”禁食”、“能量不足”几个字,马上就想到了“绝食”!

 

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赶紧停止这危险的想法,情况没有那么简单!

 

然而,研究人员在临床应用的过程中发现,因为热量限制,肿瘤患者体重减轻,出现了疲劳、恶心、伤口愈合迟缓、免疫功能受损等一系列症状,导致治疗难度更加增大。

 

既然一直饿着不行,间歇挨饿可以吗?

 

研究发现,间断限制进食的间歇性禁食,不但可以保护患者免受化疗的毒副作用,且不会因为过度热量限制而导致体重减轻。可见间歇性禁食,可能是优化抗癌效果的一位忠臣良将。

 

另一员抗癌猛将,则是二甲双胍了,流行病学数据显示,服用二甲双胍的患者癌症发病率和死亡率均降低,有望成为抗癌治疗的“好伙伴“。在本研究中,科学家们探索了间歇性禁食和二甲双胍联合使用的应用潜力。

 

参与实验的小鼠接种了人结肠癌细胞,分为五组,其中2组可以随意进食,另外3组以24小时为周期间歇性禁食。正常喂养和禁食小鼠分别接受二甲双胍治疗或安慰剂治疗。

 

在禁食周期中,小鼠血糖大幅度下降,体重也有所减轻。而二甲双胍虽然有着降血糖的作用,但是它主要针对高血糖有的放矢,安全性较好,不用担心二甲双胍会让禁食小鼠的血糖 “大幅度下降”,进而威胁生命。

 

研究人员惊喜的发现,禁食+二甲双胍组的小鼠肿瘤生长被强烈抑制。禁食结束、恢复正常喂养之后,低血糖小鼠的血糖水平、体重也恢复了正常。研究还正是,肿瘤细胞只有在低糖环境下才会对二甲双胍敏感,证明抗癌作用需要低糖环境联合二甲双胍,缺一不可。

 

随后,研究人员探索这一方法的起效机制,发现这一作用与糖原合成酶激酶3&β;(GSK3&β;)有关,这类激酶在调节蛋白质合成、细胞增殖、分化、运动和凋亡中发挥着重要作用。在低糖环节+二甲双胍的治疗下,这种激酶会在细胞中过度活化,促进癌细胞凋亡。

 

激素受体阳性乳腺癌患者模拟禁食后加速治疗进程

动物实验与人体试验总有很大差距,在人类中这种禁食方法能否起效呢?

 

2020年7月15日,《自然》(Nature)发布了一项关于乳腺癌治疗的新研究,并对129例激素受体阳性乳腺癌患者进行了临床试验,研究发现,模拟禁食与化学疗法相结合,可以加速乳腺癌的治疗进程。

 

很多人都知道,肥胖的人更容易得癌症。而很多长期肥胖,有糖尿病的人都存在胰岛素抵抗和瘦素耐受的问题。2015年,发表在《CANCER RESEARCH》上的一个研究发现,不管你胖不胖,只要体内存在胰岛素抵抗,患乳腺癌风险就多1倍。而2019年的一项研究显示,高水平的瘦素与乳腺癌有密切的关系,可以通过多种机制促进肿瘤的细胞的生长。

 

而模拟禁食,可以有效降低胰岛素和瘦素水平,达到减少癌症风险的效果。研究发现,在这126例激素受体阳性乳腺癌患者中,空腹模拟饮食引起的代谢变化类似于在小鼠中观察到的变化,胰岛素、瘦素和IGF1的水平均降低,而且最后两个水平长期处于低水平。在小鼠中,这一持久作用与长期抗癌活性有关。

 

而模拟禁食组的患者在接受化疗后,化疗疗效也增强了。

 

研究提示,轻断食或者尝试进行周期性的模拟禁食可能效果更好。研究者认为,该结果支持空腹模拟饮食作为激素受体阳性乳腺癌中辅助治疗的进一步临床研究。

 

禁食有风险,莫要自行尝试!

不过,小编在此也提醒各位,警惕禁食风险!

 

对大多数人来说,2天以内的禁食是安全可行的,尤其是肌肉较壮、身体超重、腰围过大、血脂升高、胰岛素敏感性下降,且控制食量能力较差、工作忙碌没时间调整饮食的人。研究显示,轻断食不仅有助于人们减重,还能降低血压、预防癌症,甚至减缓或逆转衰老和疾病进程,这一方法也得到了《新英格兰医学》一项研究的证实。

 

但是对于儿童、青少年、70岁以上老人、孕妇、哺乳期女性、肝病患者、体弱者、中枢神经疾病者、严重慢性感染者、肿瘤患者、严重营养不良者、1型糖尿病及其他严重疾病者,禁食可能存在风险。

 

尤其是肿瘤患者,由于疾病本身的消耗及治疗引起的恶心、呕吐、腹泻,往往自身存在营养不良风险,甚至需要营养支持治疗,自行尝试可能会造成不可挽回的风险,而且目前间断禁食以及低糖联合二甲双胍治疗仅处于临床研究阶段,在癌症患者身上的安全性还需要进一步试验证明,肿瘤患者千万不要学苏大爷盲目尝试。

 

 

 

真正的“饥饿疗法“到底指的是什么呢?

最后,我们扒一扒真正的”饥饿疗法“到底是什么,到底“谁”挨饿?

 

从20世纪70年代,科学家就提出了著名的“饥饿疗法”, 即通过抑制肿瘤生长所必需的血管生成,阻断其获得氧气、养分等生长所需,从而最终“饿死”肿瘤,并非是让患者挨饿,来“饿死肿瘤”。

 

古语有云,兵马未动,粮草先行。粮草对行兵打仗至关重要,对肿瘤细胞同样如此,通过抗血管生成药物阻断肿瘤的滋养血管生成,或直接切断肿瘤血管通路,将滋养动脉“栓塞”,截断给肿瘤输送营养物质的“生命供给线”。

 

然而,尽管“饥饿疗法”使不少晚期恶性肿瘤患者延长了生存期,但并未实现彻底消除肿瘤细胞的目标。患者也会出现耐药、不良反应等问题。因此,又有科学家想到,应该调动免疫系统的力量,直接改变肿瘤生长得微环境,让免疫细胞识别肿瘤,同时让肿瘤细胞的环境变得不适应生长,从而达到对“敌人“全面封锁的目的,也就是目前炙手可热的“免疫治疗”。

 

参考文献

[1] Mohamed E, Marco C, Amir H, et al. Combination of Hypoglycemia and Metformin Impairs Tumor Metabolic Plasticity and Growth by Modulating the PP2A-GSK3&β;-MCL-1 Axis[J]. Cancer Cell, 2019.DOI:10.1016/j.ccell.2019.03.007

[2]Simone BA, Champ CE, Rosenberg AL, et al. Selectively starving cancer cells through dietary manipulation: methods and clinical implications. Future Oncol. 2013 Jul;9(7):959-76. 

[3]Sánchez-Jiménez F, Pérez-Pérez A, de la Cruz-Merino L, et al. Obesity and Breast Cancer: Role of Leptin. Front Oncol. 2019 Jul 18;9:596. doi: 10.3389/fonc.2019.00596. PMID: 31380268; PMCID: PMC6657346.

[5]Gunter MJ, Xie X, Xue X,et al. Breast cancer risk in metabolically healthy but overweight postmenopausal women. Cancer Res. 2015 Jan 15;75(2):270-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2317. PMID: 25593034; PMCID: PMC4657855.

[5]Caffa I, Spagnolo V, Vernieri C, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression. Nature. 2020 Jul;583(7817):620-624. doi: 10.1038/s41586-020-2502-7. Epub 2020 Jul 15. PMID: 32669709.

[6]Saad R. Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1773.