治疗不断升级，HER2阳性乳腺癌患者用药怎么选？

乳腺癌是目前女性发病率最高的恶性肿瘤之一，其中人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的 20%～25%，具有恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移等特点。

但随着医疗技术的不断发展，抗HER-2肿瘤药物的不断出现及广泛应用，HER-2阳性患者拥有更多的治疗选择，HER-2阳性乳腺癌整体预后得到了显著改善。那么目前HER2阳性乳腺癌的治疗又有哪些新进展呢？

HER2+晚期患者治疗策略

对于HER2阳性晚期乳腺癌，最基本的治疗原则是系统治疗联合抗HER2治疗，目前治疗的一线标准是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合紫杉类药物。

在2019年ASCO会议中公布的一项研究数据显示，双靶一线治疗组中位总生存期（OS）为57.1个月，较对照组中位OS提升了16.3个月，双靶组8年OS达37%，较对照组高了14%。由此可见，双靶治疗对于HER2阳性晚期的乳腺癌患者是非常适用的。

这里又有患者提问，如果无法获得帕妥珠单抗时应该怎么办呢？

当无法获得帕妥珠单抗，而又未使用过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗治疗结束后超过1年的转移性HER2阳性乳腺癌患者可以考虑曲妥珠单抗联合化疗。

曲妥珠单抗联合紫杉类药物的治疗比单纯用紫杉醇化疗方案的生存时间是有明显延长的。这里的化疗药物除了紫杉类药物，卡培他滨、吉西他滨、长春瑞斌、蒽环类等化疗单药也是被证实安全有效的。

二线治疗常选用曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1），有相关研究表示，T-DM1对比拉帕替尼联合卡培他滨二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌中位总生存期和中位无进展生存期都更长。因此T-DM1目前是二线治疗的首选。

二线治疗中还有一个药物就是吡咯替尼，由我国自主研发的一种口服、不可逆、泛表皮生长因子受体的酪氨酸酶抑制剂目前也被我国医保批准应用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗。

在一项Ⅱ期研究中，吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案展示出了卓越疗效。相比TDM-1，如果考虑上经济因素，吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案或许可以作为二线治疗的优选，让我们也一起期待后续的研究成果。

对于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗还有TDM-1治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者目前没有标准的后续治疗方案。

目前的研究中表示，Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201），由一种靶向HER2的人源化单克隆抗体、一种可切割的四肽连接物和一种有效的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成的新型抗体药物偶联物（ADC），是目前治疗这类患者疗效较好的药物。

HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移后可选的治疗方式较少。图卡替尼是一种具有高度选择性的口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有较高的靶向选择性。

最近发表的三期临床实验中显示图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的联合治疗方案相比只用曲妥珠单抗和卡培他滨的方案能显著降低46%的疾病进展风险和34%的死亡风险。2020年4月7日图卡替尼被FDA批准应用于HER2阳性晚期乳腺癌，但目前该药尚未在中国获批上市。

近年来，随着医疗水平的发展，双靶治疗，T-DM1，吡咯替尼等各类药物纷纷可应用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌患者，让患者们的生存有了极大改善。希望随着医疗事业的发展可以发现更多新药和治疗方式，从而为HER2阳性晚期乳腺癌的患者带来更大的福音。