奥希替尼用于早期肺癌患者辅助治疗获优先审评 肺癌致癌驱动因素新发现

要点提示：

 

  1. Ann Oncol：ESMO更新慢性淋巴细胞白血病临床诊疗和随访实践指南

  2. CCR：NRF2激活促进侵袭性肺癌，并可致预后恶化

  3. BJC：年龄和药物起始剂量与使用索拉非尼治疗肝细胞癌的预后无关

  4. 新药：O药组合疗法一线治疗可降低晚期肾细胞癌患者死亡风险40%，获得FDA优先审评资格

  5. 新药：奥希替尼用于早期肺癌患者辅助治疗的上市申请获FDA优先审评

 

 

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Ann Oncol：ESMO更新慢性淋巴细胞白血病临床诊疗和随访实践指南

 

2020年10月19日，Annals of Oncology刊文，更新了慢性淋巴细胞白血病（CLL）临床诊疗和随访实践指南。

 

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主要的指南推荐内容：

 

■ 筛查：不建议在普通人群和CLL亲属中进行常规的CLL筛查[V，E]；

 

■ 诊断：通常外周血免疫表型分析即可进行诊断[Ⅲ，A]，当该诊断尚不能形成结论时，可使用淋巴结活检和／或骨髓穿刺予诊断提供帮助[Ⅳ，A]；

 

■ 一线治疗：Binet分期、Rai分期以及临床症状与治疗适应证具备相关性[Ⅲ，A]；

 

del（17p）、TP53突变和IGHV状态影响治疗决策，应该在治疗前对患者的基因突变状况予以明确[Ⅲ，A]，不建议在疾病早期或无症状时进行常规的基因突变状况检查［V，D]；

 

除非有临床症状，亦不建议在观察和等待期常规进行影像学检查[V，E]；

 

早期无症状的标准治疗策略是观察和等待[Ⅰ，A]；

 

■ 早期复发治疗：Venetoclax＋Rituximab或Ibrutinib或Acalabrutinib或其他BTKi[Ⅰ，A]；

 

■ 晚期复发治疗：del（17p）未突变或TP53突变，采用Ibrutinib或Venetoclax＋Rituximab或重复一线治疗方案[Ⅱ，B]；

 

■ 随访：由CLL向弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）转化的患者，必须通过活组织病理学检查确认，PET-CT可用于指导活检[Ⅳ，C]；

 

2

 

CCR：NRF2激活促进侵袭性肺癌，并可致预后恶化

 

10月19日，一项评估NRF2激活对肺癌进展以及患者预后的影响的研究发表在Clinical Cancer Research上。结果显示，NRF2激活促进侵袭性肺癌，并可致预后恶化。

 

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在这项研究中，研究者使用新型基因工程小鼠模型在活体内模拟NRF2激活，STK11丢失和KRAS激活后的影响，并从人类非小细胞肺癌（NSCLC）中获得了NRF2激活信号，将其用于分析基因组的改变与OAK和IMpower131临床试验参与者的预后之间的关系。

 

结果显示，体内数据揭示了NRF2激活在以下方面的作用：

 

（1）促进快速发作的多灶性细支气管内癌，导致致命的肺功能障碍；

 

（2）减弱KRAS突变型STK11丢失的肿瘤中的氧化还原应激升高能力。

 

在非鳞状肿瘤患者中，NRF2信号是STK11丢失的阴性孤立预后因素，NRF2活化程度低的肺鳞癌患者在接受抗PD-L1治疗后存活时间更长。

 

研究者表示，NRF2是一个关键的致癌驱动因素，并会与STK11丢失和KRAS激活协同促进侵略性肺腺癌。更重要的是，NRF2激活的非鳞状或鳞状肿瘤的患者预后较差，使用PD-L1抑制的疗法可能效果不佳。

 

3

 

BJC：年龄和药物起始剂量与使用索拉非尼治疗肝细胞癌的预后无关

 

10月19日，一项评估年龄和药物起始剂量对于索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）患者预后的影响的队列研究发表在British Journal of Cancer上。结果显示，不同年龄组（<75岁和≥75岁）预后相似，索拉非尼初始剂量与临床结局也无关。

 

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论文封面截图

 

在这项国际、多中心队列研究中，研究者以75岁为分界点将患者分为2组，使用单变量和多变量模型的分析方法并考虑了常见的预后因素和人口统计学特征。

 

结果显示，基线时≥75岁相比于<75岁的人群更有可能患有更大的肿瘤（39% vs 33%，p＜0.01），但其中保留肝功能的人数更多（67% vs 57.7%，p＜0.01）。

 

年龄≥75岁和<75岁两组患者的中位总生存期（OS）无差异（7.3个月 vs 7.2个月；HR=1.00，95%CI：0.93–1.08，p=0.97），索拉非尼的起始剂量（每天800mg vs 400mg/200mg）与OS之间无关。不同年龄组的索拉非尼相关2-4级毒性反应发生率相当（63.5% vs 56.7％，p=0.11），但≥75岁的人群更有可能因为毒性而停用索拉非尼（27.0% vs 21.6％，p<0.01）。

 

研究者表示，不同年龄组（<75岁和≥75岁）预后相似，索拉非尼初始剂量与临床结局也无关。

 

4

 

新药：O药组合疗法一线治疗可降低晚期肾细胞癌患者死亡风险40%，获得FDA优先审评资格

 

百时美施贵宝（BMS）和Exelixis宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已分别接受为纳武利尤单抗（Nivolumab）联合Cabozantinib治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）和补充新药申请（sNDA）。FDA同时授予这两个申请优先审评资格，预计在2021年2月20日前做出回复。

 

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这两项申请是基于Ⅲ期临床试验CheckMate-9ER的结果。这项临床试验评估了纳武利尤单抗联合Cabozantinib，一线治疗晚期RCC患者的疗效和安全性。试验结果表明，与活性对照组相比，纳武利尤单抗联合Cabozantinib组合疗法将患者死亡风险降低40%（HR=0.60，98.89%CI：0.40-0.89，p=0.0010）。它同时将患者无进展生存期（PFS）翻倍，接受组合疗法治疗的患者PFS为16.6个月，活性对照组为8.3个月。

 

5

 

新药：奥希替尼用于早期肺癌患者辅助治疗的上市申请获FDA优先审评

 

10月20日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其奥希替尼新适应证的上市申请（sNDA）已获美国FDA优先审评资格，新适应证为用于根治性肿瘤切除后的早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）NSCLC患者的辅助治疗。

 

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虽然高达30%的NSCLC患者可以早期诊断出，进行潜在的根治性手术；但疾病复发在早期疾病中仍然很常见，近一半的诊断为IB期NSCLC患者，超过四分之三的诊断为IIIA期NSCLC患者在五年内经历了复发。

 

本次sNDA基于Ⅲ期临床ADAURA的试验结果，该结果显示奥希替尼在II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者的主要分析人群，以及在IB-IIIA期NSCLC患者的总体试验人群中，表现出无病生存期统计学意义和临床意义的改善。

 

参考文献：

[1]Chronic lymphocytic leukaemia:ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up.DOI:10.1016/j.annonc.2020.09.019

[2]Singh,A.,et al.NRF2 activation promotes aggressive lung cancer and associates with poor clinical outcomes[J].Clinical Cancer Research,2020,clincanres.1985.2020 10.1158/1078-0432.Ccr-20-1985

[3]Hajiev,S.,et al.Impact of age on sorafenib outcomes in hepatocellular carcinoma:an international cohort study[J].British Journal of Cancer,2020,10.1038/s41416-020-01116-9

[4]https://www.businesswire.com/news/home/20201019005198/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Applications-for-OPDIVO%C2%AE-nivolumab-in-Combination-with-CABOMETYX%C2%AE-cabozantinib-in-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma

[5]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-adjuvant-lung-cancer-us-priority-review.html