FDA正式批准Venetoclax联合去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷，用于成人AML患者的治疗

当地时间2020年10月16日，美国食品药品监督局（FDA）正式批准Venetoclax（AbbVie Inc. and Genentech Inc.）联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC）用于治疗：①年龄≥75岁的新诊断急性髓系白血病（AML）；②伴有合并症，不耐受强化诱导化疗的成年AML患者。

关于Venetoclax

Venetoclax为一种BCL-2抑制剂，是基于细胞凋亡机制开发的细胞凋亡药物。BCL-2是负责调节细胞凋亡的基因家族，在维持细胞存活以及抑制细胞凋亡中发挥着重要作用。

此前，本次正式获批的适应证，已于2018年11月获FDA加速批准；另外，Venetoclax已于2018年6月获得FDA正式批准，用于治疗接受过1线治疗的CLL/SLL患者。

获批依据（VIALE-A、VIALE-C）

VIALE-A研究

患者被随机分配接受Venetoclax+阿扎胞苷（n = 286）或安慰剂+阿扎胞苷（n = 145）治疗。主要的研究终点为总体生存（OS）。接受Venetoclax+阿扎胞苷治疗的患者，其中位OS为14.7个月，而接受安慰剂+阿扎胞苷患者的中位OS为9.6个月（HR 0.66；95%CI：0.52~0.85；p＜0.001）。Venetoclax+阿扎胞苷的治疗也显著改善了患者的完全缓解（CR）。接受Venetoclax+阿扎胞苷治疗的患者与对照组相的CR率分别为：37％（95％CI：31％~43％）vs 18％（95％CI：12％~25％）。

VIALE-C研究

患者被随机分配接受Venetoclax+LDAC（n = 143）或安慰剂+LDAC（n = 68）。主要的研究终点为CR率和持续缓解时间。Venetoclax+LDAC组的CR率为27％（95％CI：20％~35％），中位持续缓解时间为11.1个月（95％CI：6.1~NR），而对照组的CR率为7.4%（95% CI: 2.4%~16%），中位持续缓解时间为8.3个月（95％CI：3.1~NR）。但该联合方案未能显着改善患者OS（HR 0.75; 95％CI 0.52~1.07; p = 0.114）。 

安全性

Venetoclax与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用中，最常见（≥30％）的不良反应（AEs）为恶心、腹泻、血小板减少症、便秘、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、疲劳、呕吐、浮肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-regular-approval-venetoclax-combination-untreated-acute-myeloid-leukemia