老年霍奇金淋巴瘤有望进入chemo-free时代 PD-1免疫治疗持续冲击血液肿瘤领域
要点一览
1. Lancet Oncology：Tazemetostat单药治疗在滤泡性淋巴瘤患者中显示出临床意义的持久反应
2. JCO：伊沙佐米一线维持治疗未接受移植的新诊断MM，进展或死亡风险降低34.1%
3. Journal of Hematology & Oncology：R/R FLT3突变型AML患者的FLT3i用药方案仍需继续探索，警惕连续用药
4. Lancet Haematology：Brentuximab-vedotin联合O药用于老年霍奇金淋巴瘤患者总有效率可达61%
5.新药：K药获批单药治疗R/R经典型霍奇金淋巴瘤
6.新药：创新细胞疗法获FDA再生医学高级疗法认定，有望造福不同血液肿瘤患者
7.会议：第八届全国血液肿瘤学术大会盛大召开，医学界带你全程围观
>>>> 1. Lancet Oncology：Tazemetostat单药治疗在滤泡性淋巴瘤患者中显示出临床意义的持久反应
10月6日，《柳叶刀-肿瘤学》杂志发表了一项关于Tazemetostat治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的一项开放标签的单臂多中心II期试验的研究成果。
约20%的滤泡性淋巴瘤患者存在表观遗传调控因子EZH2的活化突变。该试验研究了口服EZH2抑制剂Tazemetostat在滤泡淋巴瘤患者中的活性和安全性，结果表明Tazemetostat单药治疗在重度预处理的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中显示出有临床意义的、持久的反应，且普遍耐受性良好。
论文封面截图
入组患者每天两次口服800 mg Tazemetostat，连续28天周期。主要终点是基于2007年国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准的客观缓解率（ORR）。在接受一剂或更多剂量Tazemetostat的患者中进行了活性和安全性分析，随访正在进行中。
在2015年7月9日至2019年5月24日期间，99名患者（EZH2突变队列45名，EZH2 WT队列54名）被纳入研究。在分析的数据截止时，EZH2突变体队列的中位随访时间为22.0个月（IQR 12.0-26.7），EZH2 WT队列的中位随访时间为35.9个月（24.9-40.5）。
EZH2突变体队列的ORR为69%（95%CI 53-82；31/45），EZH2 WT队列的ORR为35%（23-49；19/54）。EZH2突变体队列的中位缓解持续时间为10.9个月（95%CI 7.2-NE），EZH2 WT队列为13.0个月（5.6-NE）；中位无进展生存期（PFS）为13.8个月（10.7-22.0）和11.1个月（3.7-14.6）。
在所有99例患者中，治疗相关的3级及以上不良事件包括血小板减少（3例，3%）、中性粒细胞减少（3例，3%）和贫血（2例，2%）。99名患者中有4名（4%）报告了严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡病例。
>>>> 2. JCO：伊沙佐米一线维持治疗未接受移植的新诊断MM，进展或死亡风险降低34.1%
近日，一项关于伊沙佐米一线维持治疗未接受移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果发表于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY上。
| 研究结果显示：
对于不符合移植条件的NDMM患者，伊沙佐米作为诱导后维持治疗药物耐受性良好，患者疾病进展或死亡的风险降低了34％并且有无疾病进展（PFS）获益。该药为患者提供了一种有价值的治疗选择。
与安慰剂组相比，伊沙佐米组的进展或死亡风险显著降低了34.1%（HR 0.659；95%CI，0.542～0.801；P<0.001）；随机化后伊沙佐米组和安慰剂组的中位pfs分别为17.4个月（95%ci，14.8～20.3个月）和9.4个月（95%ci，8.5～11.5个月；图1）。
两组PFS对比
亚组分析显示：与安慰剂组相比，伊沙佐米组初次治疗后获得完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）的患者PFS在统计学上有显著改善（HR 0.586；95%CI，0.449～0.765；P<0.001）。ISS III期疾病患者和年龄≥75岁的患者同样获益。
>>>> 3. Journal of Hematology & Oncology：R/R FLT3突变型AML患者的FLT3i用药方案仍需继续探索，警惕连续用药
近日，一项关于复发/难治性（R/R）FLT3突变AML患者FLT3突变型急性髓系细胞白血病（AML）患者连续暴露于FLT3i（FLT3抑制剂）的反应率的回顾性研究发表在Journal of Hematology & Oncology上，研究结果显示：在FLT3突变型AML患者中，复合完全缓解（CRc）发生率随着连续使用FLT3i而逐渐下降。但与在类似的FLT3i暴露环境下单剂FLT3i治疗相比，基于FLT3i的联合用药的CRc发生率更高。
官网截图
研究者回顾性地分析了2006年11月至2019年12月间发生FLT3突变的AML患者。
| 研究结果显示：
在接受FLT3i治疗的一线患者（队列1）中，第一次（n 56）、第二次（n 32）和第三次（n 8）FLT3i治疗的大肠癌发生率分别为77%、31%和25%；中位总生存（OS）分别为16.7个月、6.0个月和1.4个月。在首次接受基于FLT3i治疗的急性髓系白血病患者中（队列2），以FLT3i为基础的治疗组（n 183）、第二组（n 89）和第三/第四组（n 29）分别有45%、21%和10%的大肠癌发生率；中位OS分别为7.9个月、4.0个月和4.1个月。
在队列1中，单剂FLT3i组（n ＝ 21）与基于FLT3i的联合用药组（n ＝ 19）在第二/第三次连续暴露中的CRc发生率分别为19%和42%。
在队列2中，单剂FLT3i组（n = 82）与基于FLT3i的联合用药组（n = 101）在第一次接触FLT3i时的CRc发生率分别为34%和53%，第二次/第三次/第四次连续使用FLT3i时，单剂FLT3i（n = 63）与基于FLT3i的组合（n 55）的CRc发生率分别为13%和25%。
>>>> 4. Lancet Haematology：Brentuximab-vedotin联合O药用于老年霍奇金淋巴瘤患者总有效率可达61%
近日一项关于Brentuximab-vedotin联合O药用于老年霍奇金淋巴瘤患者的多中心、单臂、Ⅱ期临床试验结果发表在Lancet Haematology上。
| 研究结果显示：
尽管该试验没有达到预先规定的活性标准，但Brentuximab-vedotin联合O药对老年霍奇金淋巴瘤并有合并症患者有效。在这个老年人群中，大多数患者对该方案也有良好的耐受性。未来的试验应该以优化剂量和给药时间为基础，也许可以与其他靶向药物结合，使老年霍奇金淋巴瘤患者可以使用无化疗策略。
>
官网截图
从2016年5月13日到2019年1月30日，该试验共入组了46名老年霍奇金淋巴瘤患者。中位年龄为71.5岁（IQR 64-77），中位随访时间为21.2个月（IQR 15.6-29.9），46例患者中35例（76%）完成了8个疗程。在2019年10月11日的中期分析中，前25名可评估患者的总体缓解率为64%（95% CI 43%-82%）。试验于2019年10月14日结束，因为中期分析未能达到预定标准。在所有46名可评估患者中，22名（48%）患者获得完全代谢反应，6名（13%）患者获得部分代谢反应，总有效率为61%（95% CI 45%-75%）。
46例患者中有14例（30%）进行了16次剂量调整，主要是由于神经毒性。46例患者中22例（48%）有周围神经病变（5例（11%）患者有3级周围神经病变）。4级不良事件包括转氨酶升高（46例中1例[2%），脂肪酶或淀粉酶升高（2例4%），胰腺炎（1例（2%）。1例（2%）患者死于心脏骤停，可能与治疗有关。
>>>> 5. 新药：K药获批单药治疗R/R经典型霍奇金淋巴瘤
10月15日，默沙东（MSD）宣布其抗PD-1疗法帕博利珠单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准扩大新适应证，单药治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。新闻稿指出，帕博利珠单抗是首个获批治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者的抗PD-1疗法。FDA同时还批准了帕博利珠单抗用于难治性cHL，或经二线及二线以上治疗后复发的cHL儿童患者。
官网截图
此次批准，是基于III期临床试验KEYNOTE-204的结果，在该试验中，与目前标准疗法相比，帕博利珠单抗使患者疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65，95% CI，0.48-0.88；p<0.0027）。此外，接受帕博利珠单抗治疗的患者的中位PFS为13.2个月（95% CI，10.9-19.4），接受标准疗法治疗的患者的PFS为8.3个月（95% CI，5.7-8.8）。
>>>> 6. 新药：创新细胞疗法获FDA再生医学高级疗法认定，有望造福不同血液肿瘤患者
Orca Bio 10月14日宣布：FDA已经授予该公司的细胞疗法Orca-T再生医学高级疗法认定（RMAT）。Orca-T是一种在研同种异体、高精度细胞疗法，适用于适合造血干细胞移植的血液癌症患者。此外，Orca-T还获得了FDA授予的孤儿药资格，用于增强造血干细胞移植手术的细胞定植。
官网截图
>>>> 7. 会议：第八届全国血液肿瘤学术大会盛大召开，医学界带你全程围观
第八届全国血液肿瘤学术大会于10月16日至10月18日在美丽古都——南京举办，专家云集精彩纷呈。本次全国血液肿瘤学术大会主要分三个专场：淋系肿瘤专场、髓系肿瘤专场以及骨髓移植和细胞治疗专场。
