改良FOLFOX6 贝伐珠单抗可提高某些结直肠癌肝转移患者的肝转移切除率

近期，复旦大学附属中山医院研究团队在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上发表BECOME随机对照研究结果（第一作者：Wentao Tang；通讯作者：许剑民），改良FOLFOX6（mFOLFOX6）方案+贝伐珠单抗可提高有RAS突变的结直肠癌肝转移患者的肝转移切除率和生存结果。

分子靶向药物联合以奥沙利铂或伊立替康为基础的联合化疗方案已被证明可以减少结直肠癌肝转移患者的肝转移并促进二次切除。贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的重组人源化单克隆抗体，与大剂量氟尿嘧啶和伊立替康联合使用可延长转移性结直肠癌的一线治疗生存率。然而，贝伐珠单抗在RAS突变患者中的疗效尚不清楚。

复旦大学附属中山医院Wentao Tang等研究人员开展了随机化的BECOME试验，以评估贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案作为一线治疗有RAS突变、不能切除的结直肠癌肝转移的效果。

研究中，随机分配241例结直肠癌肝转移患者应用贝伐珠单抗和mFOLFOX6（n=121；平均年龄为58岁；65.3%男性）或单独使用mFOLFOX6（n=120；平均年龄59岁；66.7%男性）（图1，表1）。肝转移患者转行R0切除术的实际发生率作为主要终点。肿瘤缓解、生存期和毒性作为次要终点。平均随访37个月。

图1. 研究方案

表1. 基线患者特征（ITT人群）

研究结果

• 贝伐珠单抗+mFOLFOX6组肝转移的R0切除率高于单独mFOLFOX6组（22.3% vs. 5.8%；P<0.01）（表2）。

   

• 与接受单独mFOLFOX6方案治疗的患者相比，接受联合治疗的患者有更高的客观缓解率（54.5% vs. 36.7%；P<0.01），中位PFS（9.5个月 vs. 5.6个月；P<0.01）和中位OS（25.7个月 vs. 20.5个月；P=0.03）更长（表2，图2）。

   

   

• 事后亚组分析显示，在左或右结直肠癌肝转移以及不同原发肿瘤状态的亚组中，联合治疗组在肝转移切除率方面的获益保持一致（表3）。

• 贝伐珠单抗+mFOLFOX6组与单独mFOLFOX6组相比，蛋白尿（9.9% vs. 3.3%；P=0.04）和高血压（8.3% vs. 2.5%；P<0.05）的发生率更高。

表2. 疗效（ITT人群）

图2. ITT人群的PFS和OS

表3. 亚组分析

该研究的局限性包括：是单中心研究，证据水平有限；用转化切除率替代长期结局作为主要终点；进展后的后续治疗没有严格的规定，这可能会影响OS；在单独化疗组中缺乏安慰剂对照可能会使研究结果产生偏倚。

总之，BECOME试验是第一项证明了以下结果的随机对照试验：对于有RAS突变、最初无法切除的中国结直肠癌肝转移患者，在mFOLFOX6中加入贝伐珠单抗可提高肝转移的根治性切除，且围手术期并发症极少，并延长长期生存。

来源：

Tang W, et al. Bevacizumab Plus mFOLFOX6 Versus mFOLFOX6 Alone as First-Line Treatment for RAS Mutant Unresectable Colorectal Liver-Limited Metastases: The BECOME Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.20. 00174.