Mark Kris教授点评：Lung ART——结果阴性但有重要临床启示的肺癌研究

2020 ESMO虚拟会议设置了3场主席论坛，其中三项报告为肺癌领域的研究，其中LBA3_PR介绍的Lung ART（NCT00410683）是一项结果阴性却有重要启示的研究。在Lung ART试验结果发布之前，很多中心在手术后例行地为N2非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供纵隔放射治疗。Lung ART结果首次公布主要终点分析：在IIIA N2期患者中，PORT未能显著改善DFS，差异无统计学意义。

纪念斯隆凯特琳癌症中心 Mark Kris

Lung ART是欧洲第一项在N2 NSCLC完全切除后评估术后放疗（PORT）的前瞻性随机研究，主要入组接受过（新）辅助化疗的患者。研究主要终点为无病生存期（DFS），次要研究终点为总生存（OS）、肿瘤复发模式、局控率、第二原发癌发生率和治疗相关毒副反应。纪念斯隆凯特琳癌症中心的Mark Kris在Medscape采访中对Lung ART结果进行点评道：“由于Lung ART试验并没有证明IIIA期肺癌术后放疗有获益，PORT不能被推荐为对所有患者的标准治疗，但PORT可能对部分患者有益。”

Lung ART入组了501名已接受完整手术切除和淋巴结探查的N2 NSCLC患者，这些患者大多数接受过化疗（术后77%，术前18%）。患者随机分组：252例分至PORT组接受适形放疗（54 Gy/27-30f）, 249名分至对照组（无PORT）。经过4.8年随访，PORT组和对照组的3年DFS率为47.1%和43.8%，3年DFS率改善3.3%，与这项试验要求的DFS改善12%的阳性结果差距甚大。PORT组和对照组的中位DFS为30.5个月和22.8个月，PORT使中位DFS提高了约8个月。纵膈复发率降低了20%以上，从46.1%下降到25%。3年OS率分别为66.5%和68.5%。尽管PORT没有显著提高总体生存率，但在改善中位无病生存率和改善胸部疾病控制方面确实有一些好处。Lung ART还发现两组的转移性复发率没有差异。

Lung ART试验带来的启示：

• 首先，PORT的获益幅度并不大。我们可以争论获益到底有多少，但Lung ART试验中获益并不多。

• 第二，在局部控制方面PORT有明显的益处，但在转移性疾病控制方面没有益处。

• 第三，在被研究的患者中，可能有一些患者组有更多的获益，但在2020 ESMO的报告中没有报道。随着试验结果在未来再次公布，我们将能挖掘更多信息。当前ASCO指南关于PORT的使用有以下推荐:“不推荐常规使用辅助放射治疗。我们建议患者进行术后综合评估，包括咨询放射肿瘤学家，以评估辅助放疗对每个N2期患者的益处和风险。”ASCO的推荐仍然是对PORT持谨慎态度，是否采取术后放疗，重要的是要有放射肿瘤学家参与决策，评估是否有用。PORT可能对一些人有好处，但不是对所有人有益。

• 第四，PORT还会增加额外的治疗毒性。PORT组有更高的3-4级毒副反应发生率，PORT组有更多的人死于心肺并发症（2.0% vs 16.2%），这会把一部分PORT的获益抵消。

总之，Lung ART试验未能证明PORT获益，不会改变N2 NSCLC的治疗。N2 NSCLC患者的临床治疗策略不尽人意，PORT组的DFS只有30.5个月，我们需要更多的研究来找到使这些患者获益的方法，提高治愈率。在N2 NSCLC复发模式方面，系统性复发占比很高，因此我们需要更好的系统治疗疗法。

参考文献
1. Le Pechoux C, et al. Abstract LBA3_PR. Presented at: European Society for Medical Oncology Virtual Congress 2020; Sept. 19-21, 2020.
2. Mark G. Kris. An Important Negative Study for Post-op RT in Lung Cancer - Medscape - Oct 08, 2020.