使用 10 min 后患者呼吸困难 铂类药物的使用要点你掌握了吗？
病例再现
患者女，44 , 因小细胞肺癌近 3 年, 拟化疗入院。既往有可疑顺铂过敏。
查体: 身高 155 cm。体重 51 kg, T 36.5℃,R 19 次/min, HR 79 次/min, BP 123/88 mmHg ，体力状况评分（PS） 0 分。
给药：排除化疗禁忌证后, 行 EP 方案化疗。具体药物为: 依托泊苷注射剂 0.1 g + 0.9% 氯化钠注射液 500 ml, ivd, qd, 60 滴/min, 第 1-3 天；顺铂 40 mg + 0.9% 氯化钠注射液 500 ml, ivd , qd, 60 滴/min, 第 1-3 天。
突发：输注顺铂约 10 min, 患者开始出现进行性胸闷气促、呼吸困难, 伴言语轻度障碍, 颜面部麻木不适, 眼睑低垂, 双上肢肌张力增高, 指关节屈曲强直, 手足抽搐。
处理：立即停止输注顺铂。并予心电监护、低流量吸氧及急查血气分析。患者诉症状与在外院输注顺铂时出现的反应相似, 当时考虑过敏，经抗过敏治疗后好转。
建议：药师指出，本病例不良反应非过敏反应而是顺铂损伤肾小管后导致的低钙血症引起。
鉴于患者输注顺铂过程中出现了两次严重不良反应, 药师建议可加用肾毒性较轻的卡铂。医师接受意见，改行 IC 方案「伊立替康 130 mg d1,15 +卡铂注射液 250 mg d1,15」, 化疗经过顺利, 未出现明显不良反应。
患者两次输注顺铂均出现了肾小管损伤的不良反应，改用卡铂后未出现明显的不良反应，通过这个病例可以看出，铂类药物种类繁多，应根据患者体质和病情适当选择药物，下面我们一起来看看不同铂类药物之间的区别。
作用机制
铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与 DNA 形成 Pt-DNA 加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
顺铂
顺铂的临床应用范围广泛，但是其缺点也日益突出。
首先，使用顺铂若干次后，肿瘤组织产生耐药性，包括内源性耐药和获得性耐药。顺铂水化代谢过程中产生的大量氧自由基可引起肾损伤，且毒性与顺铂在细胞内的累积直接相关。研究表明，顺铂-DNA 加合物的数量越多，对细胞毒性作用越大。
卡铂
卡铂的水合速率为 10-8/s，相比顺铂大幅 10-5/s 下降，对正常细胞的毒性也明显降低，无顺铂突出的肾毒性，但与顺铂具有相同的载体基团，与顺铂具交叉耐药性。
奈达铂
奈达铂具有良好的水溶性（顺铂的 10 倍），且改变了药物在肾脏的分布，使其对比顺铂和卡铂而言具有更小的肾毒性。顺铂耐药者使用奈达铂仍有效。
奥沙利铂
奥沙利铂是第一个抵抗肿瘤细胞耐药性的铂类药物。奥沙利铂通过核 DNA 加合物的形成干扰 DNA 复制和转录系统。
尽管与其他铂化合物相比，奥沙利铂的耐受性更好，但它仍然存在一些毒副作用，如一、二代铂类所没有的神经毒性。
洛铂
洛铂具有抗瘤谱广、抗瘤活性强及毒副作用低等优点。洛铂毒性与卡铂相似，与顺铂无交叉耐药性。
洛铂对肝癌细胞的敏感性高于顺铂，有良好的溶解度，易与碘油等药物乳化形成「油包药」微粒而在病灶中充分沉积，且 pH 值接近人体正常生理值，经肝动脉导管注射不会引起动脉刺激性痉挛，给药方便，在国内被推荐用于经导管动脉化疗栓塞术（TACE）。
临床应用
铂类药物作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。
顺铂
顺铂是多种实体瘤的一线用药，常与其他细胞毒性药物联合用于治疗，如睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、胃癌、肺癌、软组织肿瘤及骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤等。
还可作为放疗增敏剂，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制。
卡铂
广谱，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、黑色素瘤、子宫内膜癌等。
在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者，可作为顺铂的有效替代药物。
奈达铂
日本生产的二代铂类药，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛，而在欧美应用很少。
广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂。但其胃肠道和肾毒性较小，可以用于顺铂不能耐受的老年患者。
奥沙利铂
主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗， 如 FOLFOX 方案，也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。与顺铂无交叉耐药。
洛铂
主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。有研究显示，TACE 使用注射用洛铂可显著提高肝癌患者的生存期，同时并不明显增加术后并发症的发生率，是最适合 TACE 治疗的铂类制剂。
药品调配与使用
随着医院静配中心的建立，细胞毒药物都转移至静脉中心进行调配，下面具体看一下铂类药物的调配要点。
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