PD-1抗癌起效, 能不能提前停药? 最权威临床结果来了! 答案超乎想象

太长不看版:

PD-1该何时停药？全球首个研究PD-1最佳用药时长的随机对照临床试验数据公布，核心结论：

• 对于PD-1抗体治疗“奇效”的患者，建议至少用满2年；

• 对于效果一般的病友，用到疾病进展或者用满1年。

随着PD-1/PD-L1药物在国内的普及，越来越多的患者关心用药时长的问题。毕竟，这个药不便宜，一年花费约8-30万之间。

PD-1起效后，到底该用多久？

目前，绝大多数官方的说法是：晚期实体瘤病人，一旦PD-1抗体起效，要用满2年；根治性治疗（如手术、同步放化疗等）之后，PD-1抗体用作巩固治疗/辅助治疗，用满1年。

同时，鉴于PD-1药物的革命性意义，国内外不少专家都在探索在疗效不打折扣的基础上，缩短使用时间。这方面，曾经也有不少令人振奋的数据，比如：如果疗效达到完全缓解，也就是肿瘤完全消失了，或许可以考虑提前停药，定期复查。详情参考：PD-1起效到底何时能停药：老问题，新答案

不过，以上所有的研究，几乎都是回顾性或者没有对照组的研究，结论有时候是会有误差的。为了真正科学的解决这个问题，需要一个随机对照的临床试验，避免各种因素对结论的影响，这关乎全球近百万人的生命。

近日，权威医学期刊《JCO》杂志在线公布了一个代号为Checkmate-153临床研究的最终结果。这个其貌不扬、编号也没啥特殊的临床试验，却拥有令人震撼的意义：这是截至目前全球范围内第一个尝试探索PD-1抗体用于晚期实体瘤最佳用药时长的随机对照临床试验，对患者和医生来说，都有着重要意义。

下面，我们具体来看一下这个临床试验。

临床设计：

招募1428名晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体O药治疗。

用药一年之后，还有252位患者依然接受治疗，包括“奇效患者”（肿瘤持续缩小）、“一般患者”（肿瘤稳定）和“进展患者”（肿瘤增大，但是状态不错）。

接下来，研究人员把这252名患者随机分成两组：继续用药组，持续用药，直到肿瘤进展或副作用不耐受；停药组，直接停药，定期复查，万一肿瘤反弹，允许重新用回O药。

临床数据：

总体生存期方面：经过13.5个月的随访，两组患者的中位无进展生存期分别为24.7月 VS 9.4月（下图左），中位总生存期分别为未达到 VS 28.8个月（下图右）。

所以，两组患者的生存期，严格比较下来，都是第一组（持续用药组）更胜一筹，药不能停。

PD-1疗效与用药时长方面：

• 对于O药用满一年，肿瘤持续缩小的“奇效患者”，只用满一年就停药，哪怕是后续肿瘤反弹继续用药，患者死亡风险增加了一倍；

• 而对于O药用满1年，肿瘤已经进展（进展患者），或者O药治疗期间压根就没能让肿瘤明显缩小过、最佳疗效也不过是肿瘤稳定/不大不小（稳定患者）的病人，用满1年提前停药，不影响总生存期（下面右边的图D）。

结论：

• 对于那些PD-1抗体治疗后肿瘤明显缩小且疗效维持超过1年的病人，建议继续用药，直到疾病进展；

• 对于那些PD-1抗体治疗后肿瘤稳定的病友，其实用药满1年也差不多了；

• 而PD-1抗体治疗1年内就进展的病人，进展以后似乎没有必要继续用药。

最后，关于PD-1停药问题，咚咚还会持续关注，并给大家及时报道。注意：本文结论仅供参考，不构成任何治疗建议。

参考文献：

[1]. Continuous Versus1-Year Fixed-Duration Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-CellLung Cancer: CheckMate 153.DOIhttps://doi.org/10.1200/JCO.20.00131