免疫治疗达CR/PR NSCLC患者 继续免疫治疗PFS生存获益翻三番！

免疫治疗在各个瘤种的最佳治疗周期仍不明确。有研究证实，伊匹木单抗在12周内仅给予4次诱导剂量对转移性黑色素瘤的长期生存有益。相比之下，临床试验中PD-1/PD-L1抑制剂的剂量多为使用至疾病进展或固定剂量。CheckMate 003研究中，经治患者使用纳武利尤单抗96周疗程，75%存活5年以上患者之后未接受过其他治疗，且5年时疾病仍未进展。但目前没有足够循证医学证据支持免疫治疗的应用时长。

CheckMate 153（NCT02066636）是一项正在进行的IIIb/IV期研究，与传统III期临床研究不同的是，该研究主要基于社区人群，因此更接近于真实世界数据。该研究是关于继续免疫治疗对比1年固定疗程治疗经治非小细胞肺癌（NSCLC）的首个研究，旨在评估两种治疗方式的安全性和疗效。近日，研究者公布了随机分配后至少13个月的随访结果。研究结果发表在《JCO》杂志。

研究方法

 

纳入既往经治的转移性非小细胞肺癌患者。入组患者接受纳武利尤单抗单药治疗（3 mg/kg，Q2W）。1年时仍在接受治疗的患者，被随机分配继续使用纳武利尤单抗，或停用纳武利尤至出现疾病进展再次使用纳武利尤单抗。主要研究终点为安全性，次要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究前24个月，每8周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。

 

研究结果

 

2014年4月16日至2018年9月19日期间，1428例患者开始接受纳武利尤单抗治疗。252例患者接受1年纳武利尤单抗后随机分为两组：继续接受治疗（连续治疗组，n=127）或停用纳武利尤单抗直至出现疾病进展再接受纳武利尤单抗治疗（1年治疗组，n=125）（意向治疗人群[ITT]）。其中，继续治疗组和1年治疗组分别有89例和85例没有出现疾病进展（无疾病进展[PFS]人群）。

 

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图1 研究设计流程图

 

疗效

 

在无疾病进展人群中，与1年治疗组相比，继续治疗组的中位PFS更优，两组的中位PFS分别为24.7个月和9.4个月（HR=0.56）（图2A）。1年PFS率和2年PFS率分别为64.6% vs 44%、51.9% vs 30.7%。随机分配时达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）患者中，继续治疗组的中位PFS更优，分别为31个月和10.6个月（HR=0.46）（图2B）。相比之下，随机分配时达到疾病稳定（SD）的患者中，两组的中位PFS相当，分别为11.8个月和9.4个月（HR=1.01）（图2C）。

 

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图2 PFS人群、CR/PR人群、SD人群PFS分析结果

 

亚组分析结果也支持连续治疗组的中位PFS更优（图3）。

 

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图3 PFS人群亚组分析结果

 

在ITT人群中，随机分配后两组的中位OS分别为未达到和28.8个月（HR=0.62）（图4A）。1年OS率相近，分别为82.9%和81.7%，2年OS率分别为70.4%和56.8%。

 

无疾病进展人群中，连续治疗组和1年治疗组的中位OS分别为未达到和32.5%（HR=0.61）。1年OS率和2年OS率分别为86.1% vs 82%、73.4% vs 60.9%（图4B）。随机分配时达到CR/PR患者中，继续治疗组的中位OS更优，分别为未达到和33.5个月（HR=0.50）（图4C）。随机分配时达到SD的患者中，两组的中位OS分别为32.2个月和26.6个月（HR=0.88）（图4D）。随机分配前PD患者中，连续治疗组和1年治疗组的中位OS分别为未达到和23.8个月（HR=0.70）（图4E），1年OS率和2年OS率分别为75.3% vs 81.1%、63% vs 47.8%。

 

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图4  ITT人群、PFS人群、CR/PR人群、SD人群、PD人群的OS分析结果

 

1年治疗组中，无进展患者随机分配后，47例（55.3%）患者出现PD。其中，39例（83%）患者重新接受纳武利尤单抗治疗（图5）。数据截止时，4例（10.2%）患者仍在接受治疗，14例（35.9%）患者仍存活。

 

安全性

 

两组的任何级别治疗相关的不良反应发生率分别为48%和26.4%，分别导致9.4%和1.6%的患者停止治疗。3级及以上不良反应发生率分别为9.4%和3.2%。

 

研究结论

 

这是在随机对照研究中探索免疫治疗周期的首个研究。结果提示，既往接受过纳武利尤单抗且达到CR/PR的患者，可继续进行免疫治疗。与1年治疗相比，连续使用纳武利尤单抗可带来更好的生存获益，且具有可接受的安全性。本研究为NSCLC患者免疫治疗的时间提供了有价值的信息，并为临床医生治疗决策的制定提供了信息，但仍需要进一步的验证。

 

参考文献：

Waterhouse DM, Garon EB, Chandler J, McCleod M, Hussein M, Jotte R, Horn L, Daniel DB, Keogh G, Creelan B, Einhorn LH, Baker J, Kasbari S, Nikolinakos P, Babu S, Couture F, Leighl NB, Reynolds C, Blumenschein G Jr, Gunuganti V, Li A, Aanur N, Spigel DR. Continuous Versus 1-Year Fixed-Duration Nivolumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 153. J Clin Oncol. 2020 Sep 10:JCO2000131. doi: 10.1200/JCO.20.00131. Epub ahead of print. PMID: 32910710.