双免疫疗法新成果出炉 胰腺癌全球趋势报告来了

要点提示

 

 

  1. Nature Medicine：首个高危尿路上皮癌双免疫新辅助治疗结果公布

  2. Gastroenterology：胰腺癌全球负担、危险因素和趋势新鲜出炉

  3. CCR：PD-1抑制剂治疗肺泡软组织肉瘤安全有效

  4. 新药：NSCLC术后辅助治疗！奥希替尼在华新适应证上市申请拟纳入优先审评

  5. 新药：泽璟制药肝癌1类新药上市申请拟纳入优先审评！

 

 

1     Nature Medicine：首个高危尿路上皮癌双免疫新辅助治疗结果公布

 

10月12日，Nature Medicine在线发表了一项研究，首次公布了PD-L1联合CTLA-4抑制剂用于高风险尿路上皮癌患者新辅助治疗的安全性和有效性数据。

 

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期刊截图

 

本研究招募了28名不适合顺铂治疗但可手术的高风险特征的尿路上皮癌患者，接受PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合治疗。高风险特征定义为肿瘤体积较大，肿瘤异质性较强，淋巴管浸润。

 

结果显示，21%患者出现≥3级免疫相关不良事件，包括无症状的实验室异常（n=4），肝炎和结肠炎（n=2）。完成手术的患者中，有37.5%的患者获得了完全缓解（CR），58%的患者肿瘤降至pT1或更低。

 

总的来说，这一研究首次探讨了双免疗法用于高风险尿路上皮癌新辅助治疗的安全性和有效性。未来仍需进一步试验，以继续探究PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂用于局限性尿路上皮癌患者新辅助治疗的疗效，特别是具有高风险特征且不适合顺铂治疗的患者。

 

2     Gastroenterology：胰腺癌全球负担、危险因素和趋势新鲜出炉

 

日前，Gastroenterology在线发布了胰腺癌的全球负担、危险因素和趋势，证实胰腺癌发病率和死亡率呈上升趋势，特别是女性和超过50岁人群，也包括年轻个体，建议对这些人群采取更多的预防措施。

 

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期刊截图

 

通过对48个国家的胰腺癌数据进行分析，研究人员发现，胰腺癌发病率和死亡率与吸烟、饮酒、缺乏运动、肥胖、高血压和高胆固醇密切相关。

 

在2008-2017年、2007-2016年和2003-2012年，14个国家男性发病率升高，17个国家女性的发病率有所上升。同时，8个国家男性和14个国家女性的死亡率有所上升，尤其是在50岁以上人群中。

 

结果表明，通过对48个国家的数据进行分析，我们发现胰腺癌的发病率和死亡率呈上升趋势，尤其是在妇女和50岁以上的人群中，但也包括较年轻的个体。建议对这些人群采取更多的预防措施。

 

3      CCR：PD-1抑制剂治疗肺泡软组织肉瘤安全有效

 

肺泡软组织肉瘤（ASPS）患者少见，且治疗方案很少。10月7日，Clinical Cancer Research在线发布了Geptanolimab（GB226）对不可切除、复发或转移性ASPS患者的活性和安全性的II期单臂研究结果。

 

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期刊截图

 

该研究评估了完全人源化PD-1抗体GB226对不可切除、复发或转移性ASPS患者的活性。患者每2周接受一次静脉注射吉帕诺单抗（3mg/kg），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为孤立评审委员会（IRC）按RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。

 

结果发现，37名患者中有14名（37.8%，95%CI 22.5-55.2）经IRC评估有客观缓解（OR），6个月的持续缓解率为91.7%。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI 5.0-未达到），32名（86.5%，95%CI 71.2-95.5）患者实现了疾病控制。

 

37例患者中有3例报告了3级治疗相关不良事件（TRAEs），包括贫血、低体质炎和蛋白尿。没有观察到4级TRAEs。2名患者因TRAE而中止治疗。CD4+T细胞的基线百分比与患者的反应呈负相关（P=0.031）。

 

研究表明，Geptanolimab对不可切除、复发或转移性ASPS具有临床意义的活性和可控的安全性。

 

4     新药：NSCLC术后辅助治疗！奥希替尼在华新适应证上市申请拟纳入优先审评

 

10月12日，阿斯利康在中国提交的甲磺酸奥希替尼片上市申请拟纳入优先审评，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

 

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CDE官网截图

 

2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的III期ADAURA研究数据显示，奥希替尼在对接受过完全肿瘤切除术的早期（IB、II和IIIA期）EGFRm NSCLC患者的辅助治疗中，可带来具有临床意义的中枢神经系统（CNS）无病生存期（DFS）改善。奥希替尼辅助治疗组较安慰剂组有更少患者出现了复发或死亡（11% vs. 46%）。

 

在已出现疾病复发的患者中，奥希替尼组中有38%的患者出现了转移性复发，而安慰剂组为61%。奥希替尼可显著降低中枢神经系统复发或死亡风险82%（HR 0.18）。两组均未达到中位中枢神经系统无病生存期（CNS DFS）。

 

此外，一项事后分析提示，在既往未出现其他部位复发的患者中，接受奥希替尼治疗的患者18个月时出现脑部疾病复发的估算几率低于1%，而安慰剂组为9%。主要研究终点II期和IIIA期患者的DFS，奥希替尼辅助治疗降低了83%疾病复发或死亡的风险（HR 0.17）。

 

5    泽璟制药肝癌1类新药上市申请拟纳入优先审评

 

10月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）位点最新公示，泽璟制药1类新药甲苯磺酸多纳非尼片上市申请拟纳入优先审评，本次申请的拟定适应证为——用于治疗晚期（无法手术或转移性）肝细胞癌。这不仅意味着多纳非尼有望在中国加速获批，也意味着泽璟制药将有望迎来首款获批上市的药品。

 

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CDE官网截图

 

根据泽璟制药早前发布的新闻稿，本次新药上市申请主要是基于试验ZGDH3的结果。ZGDH3是一项开放、随机、平行对照、多中心的2/3期临床研究，由中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长秦叔逵教授主导，旨在探索多纳非尼片在晚期肝细胞癌患者一线治疗中的有效性与安全性。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括PFS、ORR、疾病控制率（DCR）、安全性及耐受性等指标。

 

试验结果显示，ZGDH3研究达到了预设的主要终点和统计学要求。在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多纳非尼治疗组的中位OS显著优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学上差异显著性且具有临床意义的延长。此外，多纳非尼组在3级及以上不良事件发生率、与药物相关的导致停药或减量的不良事件发生率等方面显示出更优的安全性。

 

在今年7月中国临床肿瘤学会发布的2020年版《原发性肝癌诊疗指南》中，多纳非尼已被列为晚期肝细胞癌一线治疗药物，并且是I级专家推荐和1A类证据。

 

参考文献

1. Gao, J., Navai, N., Alhalabi, O. et al. Neoadjuvant PD-L1 plus CTLA-4 blockade in patients with cisplatin-ineligible operable high-risk urothelial carcinoma. Nat Med（2020）. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1086-y

2. Huang J, Lok V, Ngai CH, Zhang L, Yuan J, Lao XQ, Ng K, Chong C, Zheng Z-J and Wong MCS: Worldwide Burden of, Risk Factors for, and Trends in Pancreatic Cancer. Gastroenterology

3. Shi Y, Cai Q, Jiang Y, Huang G, Bi M, Wang B, Zhou Y, Wang G, Ying H, Tao Z, et al: Activity and Safety of Geptanolimab（GB226） for patients with unresectable, recurrent or metastatic alveolar soft part sarcoma: a phase 2 single-arm study. Clinical Cancer Research clincanres.2819.020, 2020.

4. https://mp.weixin.qq.com/s/O7QTvxGO9PeVXX6hqNjyEw

5. https://mp.weixin.qq.com/s/-lKT0jPnj9Ok_qdUE_zLTw