钱浩然教授 阿泊替尼高客观缓解率与持久疗效，胃肠间质瘤治疗焕发生机
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是GIST的一、二、三线治疗药物，但PDGFRA外显子18突变，尤其是D842V突变的患者对现有靶向药物不敏感，该类患者群体治疗药物匮乏。2020年初，基于NAVIGATOR研究数据，阿泊替尼获FDA批准用于PDGFRA外显子18突变不可切除或转移性GIST成人患者的治疗，为这部分患者带来了生机。目前，阿泊替尼用于GIST晚期成人患者的两个适应证上市申请也已获NMPA受理。那么，NAVIGATOR研究中的亮眼数据将为临床实践带来哪些实质性的改变？【肿瘤资讯】有幸邀请到浙江大学医学院附属邵逸夫医院的钱浩然教授结合临床实践带来观点分享。
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复发/转移性胃肠间质瘤及其治疗策略
钱浩然教授：临床上可大体将GIST患者分为两大类。一类为原发性GIST，患者就诊时只有一个病灶且无复发无转移；另一类为复发/转移性GIST，通常包括两种情况：①一种是原发性GIST经手术切除后在原位出现复发或在其他部位出现转移，②另一种情况则是在首次诊断时即出现了其他部位的转移，如腹腔或肝脏的转移。复发/转移性GIST与原发性GIST的治疗原则并不相同，临床上对于复发/转移性GIST主要的治疗策略为靶向药物治疗，包括原有的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼，但这些靶向药物治疗存在一个问题，即可能会产生继发性耐药，对于该类患者，其治疗策略包括手术减瘤以及新药物治疗等。今年，阿泊替尼和瑞派替尼两个突破性的新药物为GIST的治疗带来了新选择。
高客观缓解率与持久疗效，阿泊替尼为GIST患者创造手术机会
钱浩然教授：阿泊替尼的Ⅰ期研究NAVIGATOR[1]研究，通过进行爬坡试验确定了阿泊替尼的第二阶段推荐剂量，该研究的疗效评估结果也是值得一提：①对于PDGFRA外显子18突变的患者，阿泊替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到86%，即有86%的患者在使用阿泊替尼后肿瘤缩小30%以上；②对于既往未接受过任何靶向药物治疗，一线应用阿泊替尼的PDGFRA外显子18突变患者，ORR可达到100%；③针对18外显子D842V突变患者，阿泊替尼治疗的ORR达到88%，而原有的三种靶向药物对该类患者几乎无效[2-7]，因此，阿泊替尼的问世填补了这部分空白。
外科医生在临床治疗中特别关注药物的ORR。NAVIGATOR研究中，80%以上的PDGFRA外显子18突变患者使用阿泊替尼后肿瘤缩小，必然为部分患者带来了手术机会；此外，研究结果也显示[1]，阿泊替尼的疗效持久（至数据截止日期，78%的PDGFRA外显子18突变患者仍在持续缓解中）。我们知道，部分患者会因手术而中途停药，若药物在短期内失效，则术后肿瘤容易很快复发，而阿泊替尼的持久疗效可为患者的手术创造更多机会。
医生与患者殷切希冀阿泊替尼国内上市
钱浩然教授：基于NAVIGATOR研究数据，阿泊替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或者转移性GIST成人患者的治疗。目前阿泊替尼用于GIST晚期成人患者的两个适应证上市申请也已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，第一个适应证为用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者，这无疑为广大PDGFRA外显子18突变患者带来了福音；另一适应证为四线不可切除或转移性GIST成人患者，研究结果[1]显示在四线或以上治疗的GIST 患者中阿泊替尼的ORR为22%，因此国内获批也是非常有希望的。对于复发/转移性GIST患者而言，肿瘤在无药可控的情况下，肿瘤负荷会不断增大，整体的治疗预后也越差。我们作为临床医生亦是迫切希望其能够早日获批上市，以填补既往晚期GIST治疗中的空白，同时增加药物可及性，使药品的售价大幅下降，从而让更多患者能够从中获益。
参考文献
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