Oncology-Times 评论 AML治疗里程碑 VIALE-A研究改变标准治疗格局

在过去几十年中，虽然各类临床研究试图改善AML患者的结局，但始终难以取得重大的临床进展。AML仍然是世界上最常见的白血病，其5年生存率仅为28%。今年夏天的EHA会议上，VIALE-A Ⅲ期临床研究重磅发布。该项大型、多中心、随机、III期临床研究为一项验证性研究，旨在明确在不适合强化疗的新诊断AML患者中，Venetoclax与阿扎胞苷的联合对比阿扎胞苷单药治疗的临床效果。研究结果表明，Venetoclax联合阿扎胞苷的治疗方案，降低了患者34%的死亡风险，使得该方案成为大多数AML患者的标准治疗方案。近日，Oncology-Times 邀请了该项研究的主要研究者，来自哈佛大学医学院的DiNardo教授对该研究进行了深入剖析，并邀请来自奥兰治海岸医疗中心的Jacoub教授做出了评论，【肿瘤资讯】小编特整理如下。

Venetoclax联合阿扎胞苷，显著改善患者预后，已成为新的标准治疗

DiNardo教授：大多数AML患者年龄在65岁以上，对于高龄患者而言，标准化疗由于增加了毒性和较低的疗效，往往不是一个很好的选择。该项临床研究的终点是提高患者的总体生存（OS），值得庆幸的，是VIALE-A研究达到了这样的目标。研究中患者的缓解率高达66.4%，这表明大多数患者对这种疗法的反应很好，接受该疗法患者的OS也正在改善；另外，患者的持续缓解时间（DOR）同样有显著的提高；更为重要的是，大多数接受Venetoclax联合阿扎胞苷治疗方案的患者，在第1个疗程内即达到了缓解，相较传统的治疗方案加快几个月。这是AML治疗领域的一个重要变革，该结果显示Venetoclax联合阿扎胞苷是一种更好的治疗方案，患者的缓解率和OS均得到了显著改善。

Venetoclax用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）。BCL-2蛋白可以防止癌细胞在细胞凋亡的过程中自然死亡。Venetoclax可以选择性结合BCL-2蛋白，并抑制其与癌细胞相互作用，从而有助于细胞凋亡的恢复。

阿扎胞苷为一种化疗药物，可以使骨髓产生正常的血细胞，减少输血的需要，并杀死异常血细胞。它是一种去甲基化药物，用于靶向与癌症起始和进展相关的DNA甲基化的畸变。

 

 

VIALE-A研究数据概览

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药物组合方案的毒性，可通过患者规范化管理进行有效地控制

DiNardo教授：毒性是Venetoclax联合阿扎胞苷方案中需要关注的问题。该疗法在初始时会降低白细胞数量，导致更多的骨髓抑制，并且存在嗜中性粒细胞减少及相关发热，但研究表明临床医生可采取相应措施降低毒性风险，对应用该方案治疗的患者进行管理至关重要。

 

根据以往的经验，采用阿扎胞苷单药治疗的患者，直至4~6疗程才会进入缓解期。因此，不需要对患者进行早期的干预以及骨髓检测。但Venetoclax联合阿扎胞苷的组合方案可以使大多数患者在第1疗程内进入缓解，因此在1疗程内进行早期的骨髓检测至关重要。由于老年AML患者经常有其他合并症，治疗方案需要根据患者具体情况进行调整，包括将21天疗程的方案从标准的4周延长至5周以上。停止治疗后，等待1~2周观察细胞计数的恢复，进而修改治疗方案，这也很重要。为了帮助医生对患者进行管理，有必要制定相应的监测指南。Venetoclax联合阿扎胞苷已被证实是一种有效的治疗方案，如果对每个患者能适当管理，那么耐受性也很好。

标准疗法地位已定，未来部分治疗不敏感患者方案仍待探寻

DiNardo教授：该药物组合方案Venetoclax联合阿扎胞苷已经成为美国老年AML患者的标准治疗方案。自Ⅰ期临床研究中展现的缓解率及总生存（OS），到VIALE-A Ⅲ期研究结果发布，该方案在全球范围内正在逐步被多地区采用，并作为AML的标准治疗方案。该方案已于11月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，在世界范围内改变了AML的临床实践。

 

然而，提高治疗疾病的标准并不等同于疾病消除，目前大多数AML患者仍然无法治愈，最终会面临复发。未来的研究将集中在对Venetoclax联合阿扎胞苷方案不敏感的AML患者。该类患者可能存在某些特定基因突变，使其对该方案反应较差。比如，对于TP53突变的患者，在Venetoclax联合阿扎胞苷的基础上增加一种有效的TP53突变特异性治疗药物，是否能使该部分患者达到更好的缓解，未来尚需探讨。

Jacoub 教授评论

VIALE-A研究是AML治疗史上的里程碑，其结果为Venetoclax联合阿扎胞苷作为新诊断AML患者的标准治疗提供了可靠证据。VIALE-A研究主要体现出以下几个方面的意义：首先，使用去甲基化药物之前，患者预后差，仅有几个月的生存期，通常最佳的治疗方案为支持治疗；其次，去甲基化药物为新诊断AML患者，尤其是有合并症的老年高危人群提供了一个新的选择；第三，Venetoclax的联合使用并未显著增加去甲基化治疗的毒性。该药物组合方案延长患者中位OS达5个月，并将CR率从28%提高至66%，该方案为部分不适合强化疗或靶向治疗的AML患者提供了新的治疗标准，成就卓越。