EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌,TKI靶向治疗研究进展

TAK-788治疗EGFR第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者：一项I/II期临床研究（摘要号：1261MO）

研究背景：约1%~2%的晚期非小细胞肺癌患者携带EGFR第20外显子插入突变，目前批准上市的EGFR-TKI类药物对这一突变均无效。TAK-788是一款口服的EGFR/HER-2抑制剂，基于前期研究数据，TAK-788的推荐II期给药剂量为160 mg，口服，每日一次。本研究报道了TAK-788治疗携带EGFR第20外显子插入突变的开放标签、多中心临床研究的结果。

研究方法：研究纳入既往接受治疗，且携带EGFR第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，治疗剂量为160 mg，口服，每日一次，主要研究终点为研究者评估的ORR及该药的安全性。

研究结果：至2020年1月，共计28例经治的符合入组标准的患者纳入剂量爬坡及队列扩展阶段，治疗剂量均为160 mg，口服，每日一次。患者的中位年龄62，女性占比75%，PS评分为0分和1分的患者分别为21%和79%，86%的患者既往接受两种以上治疗，43%的患者有脑转移。全组患者的ORR为43%，DCR为86%，2例患者的最佳疗效评估为PD，2例患者不能评估疗效。确认为PR的患者，中位响应持续时间为14个月，中位PFS为7.3个月，12个月PFS率为33%，不同插入类型的患者对TAK-788均有响应。

28例患者中，最常见的任何级别治疗相关不良反应为腹泻82%，皮疹46%，恶心39%，食欲下降39%，呕吐36%，甲沟炎29%；3度及以上治疗相关不良反应包括腹泻32%，恶心11%，脂肪酶升高7%，淀粉酶升高7%，口腔炎7%，呕吐7%。

研究结论：TAK-788在携带EGFR第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者中，具有一定的抗肿瘤活性，其安全谱与其他EGFR-TKI相似。

波奇替尼治疗携带EGFR或HER-2插入的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性：一项多中心、多队列、II期临床研究（摘要号：LBA60）

研究背景：携带EGFR或HER-2第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择十分有限，本研究评估了波齐替尼这款针对EGFR或HER-2第20外显子插入突变的TKI类药物的疗效及安全性。这项大型、前瞻性、多队列临床研究的样本含量为603例，本研究报告了在既往经治队列中的疗效，样本含量为90例。

研究方法：本研究纳入携带HER-2插入的晚期非小细胞肺癌患者，波奇替尼治疗剂量为16mg，口服，每日一次，允许患者因不良反应治疗中断或降低剂量。本研究的主要研究终点为孤立评审委员会评估的ORR（95%可信区间下限设定为17%），次要研究终点为DCR，反应持续时间、PFS及安全性。

研究结果：90例患者的中位年龄为60，64%的患者为女性，66%为不吸烟患者，78%为高加索人，16%的患者入组前有脑转移，中位治疗线数为两线，98%的患者既往接受过含铂双药化疗，67%的患者接受过免疫治疗，最常见的治疗相关的3度及以上不良反应包括皮疹30%、腹泻26%、黏膜炎14%。患者的ORR为35.1%（95% CI: 24.4%~47.1%），研究的95%可信区间下限高于方案设定的17%的下限，因此该研究达到其预设的研究终点。中位反应持续时间为5.1个月，数据分析时，3例患者仍然接受治疗，DCR为70%，中位PFS为5.5个月，多数亚组均观察到了响应。3线及以上治疗的31例患者ORR为38.7%，14例有中枢神经系统转移的患者，ORR为28.6%。

研究结论：ZENITH20-2研究达到了其ORR的主要研究终点，波奇替尼治疗EGFR第20外显子插入突变的患者有一定的活性且具有可管理的安全性。部分队列在探索其他给药剂量及每日两次给药剂量的疗效及安全性。