晚期乳腺癌ESMO最经典的三项研究，徐兵河教授带来精彩解读
引领肿瘤学术热潮的2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会近期以线上形式召开。此次盛会上，晚期乳腺癌研究涌现出了众多令人振奋的临床数据，给患者带来全新的治疗选择和希望。
在诸多公布的研究中，同为免疫联合化疗的研究IMpassion130研究和IMpassion131研究却得到了完全不同的结果。备受瞩目的全球性III期临床研究SOLAR-1研究也更新了最新结果，它们究竟给晚期乳腺癌带来了什么？医学界肿瘤频道特邀请中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授对ESMO大会上的晚期乳腺癌研究进行解读。
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免疫联合化疗给晚期TNBC患者带来希望，延长7.5个月生存时间
在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，IMpassion130研究公布了无进展生存期（PFS）结果，改写了局部晚期/转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线用药格局。在今年ESMO大会上，IMpassion130研究总生存期（OS）数据的更新再次为TNBC治疗带来震撼消息（LBA16）。
这项III期研究纳入902例初治的晚期TNBC患者，按1:1随机分为PD-L1单抗阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇组或安慰剂+白蛋白紫杉醇组。
中位随访18.8个月，研究显示在总人群中两组中位OS为21个月 vs 18.7个月（HR 0.87，P=0.0770）；在PD-L1阳性人群中，免疫联合组显著延长了中位OS（25.4个月 vs 17.9个月，HR 0.67），展现出生存获益的趋势。
安全性方面，两组 3-4 级不良事件（AE）分别为51％和43％。严重AE发生率分别为24％和19％。
该研究显示，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇可以改善PD-L1阳性晚期TNBC患者的OS，且该组合是安全的。
徐兵河教授点评
IMpassion130研究针对的是晚期TNBC患者，患者复发转移后，没有经过其他治疗，一组患者采用安慰剂+白蛋白紫杉醇，另一组采用阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇，探索化疗联合阿替利珠单抗是否优于单用化疗。
2019年公布了IMpassion130研究的PFS，在PD-L1阳性的患者中，试验组PFS显著优于对照组，基于这一研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿替利珠单抗上市，用于治疗TNBC患者。NCCN指南也在第一时间进行了更新，其更新要点是针对PD-L1阳性的TNBC患者，可以选择阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇进行治疗。这一疗法改变了TNBC一直以来以化疗为主的格局。
今年ESMO大会报道了该研究的OS结果，我们看到在ITT人群中，3年OS率试验组是28%，对照组是25%，P值为0.077，处于临界值。但是在PD-L1阳性的人群中，可以看到OS相差较大，HR为0.67，这显示在PD-L1阳性的TNBC患者中，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇可以改善PFS和OS，且安全性良好，因此该疗法可以作为晚期TNBC的一线治疗选择。
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“有人欢喜有人愁”，IMpassion131研究结果提示化疗药物的选择很关键
同样是免疫联合化疗治疗局部晚期/转移性TNBC，IMpassion131研究却没有得到很好的结果。
研究评估了阿替利珠单抗联合紫杉醇在此前未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者中的疗效与安全性。研究共招募651人，按照2:1的比例随机分为两组。研究终点包括PFS，次要终点包括OS、12和18个月OS率、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
结果显示紫杉醇联合阿替利珠单抗并没有改善PFS和OS。该结果与IMpassion130形成了鲜明对比。
徐兵河教授点评
其实IMpassion131研究和IMpassion130研究的设计是一样的，但是结果却是阴性的，大家一定会有疑问，为什么PD-L1单抗联合白蛋白紫杉醇的结果是阳性，而PD-L1单抗联合联合紫杉醇是阴性的？
我觉得可能是因为白蛋白紫杉醇不需要使用激素类药物来预处理，所以它的免疫调节功能没有受到影响，而普通的紫杉醇需要使用激素处理，且阿替利珠单抗方案使用激素的时间较长，这可能是该研究为阴性的主要原因之一。
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PI3K抑制剂给内分泌耐药患者带来新选择，生存结果可观
SOLAR-1研究是一项全球性III期临床研究，分析了接受芳香化酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情出现进展的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中，选择性PI3K抑制剂Alpelisib与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。
研究纳入572例患者，根据肿瘤组织评估结果分为PIK3CA突变队列或PIK3CA非突变队列。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受Alpelisib+氟维司群，或安慰剂+氟维司群。研究主要终点是PFS。
2018年SOLAR-1研究达到主要研究终点。在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Alpelisib+氟维司群治疗组中位PFS为11个月（95%CI：7.5-14.5），而氟维司群单药组为5.7个月（95%CI：3.7-7.4）。
今年ESMO大会公布的次要终点显示，Alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月， Alpelisib+氟维司群治疗较单药氟维司群组的中位OS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR 0.86，95%CI：0.64-1.15；P=0.15）。
亚组分析显示，对于有肺/肝脏转移或在血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测出PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，接受Alpelisib+氟维司群治疗较氟维司群单药治疗OS有所改善（HR 0.68，95%CI：0.45-1.00；HR 0.74，95%CI：0.51-1.08）。
研究结论表明，Alpelisib+氟维司群能够改善患者OS。
徐兵河教授点评
SOLAR-1研究是比较重要的研究，乳腺癌患者经过内分泌治疗后，最终会产生耐药。在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，约40%存在PIK3CA突变，突变后治疗效果较差，预后不佳。氟维司群是耐药患者常用的选择，但效果常常不令人满意。
Alpelisib是一种选择性的PI3K抑制剂，在SOLAR-1研究中，入组人群PIK3CA突变本身预后就差，而且纳入的内分泌耐药的患者更多。Alpelisib+氟维司群组患者的中位OS仍可达到39.3个月，比对照组延长了7.9个月，虽然两组之间没有统计学差异，但是3年多的生存获益，对于晚期乳腺癌患者而言是非常有意义的。
在亚组分析中，我们看到，对肝和肺转移，或在血浆ctDNA中检测出PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，接受Alpelisib+氟维司群治疗较氟维司群单药治疗OS有所改善。此外，Alpelisib的加入推迟了停药患者再次使用化疗的时间。
在PFS显著性延长的前提下，这一结果进一步支持了前期研究的阳性结果。 氟维司群作为晚期乳腺癌的最新标准，被越来越多的靶向治疗联合应用作为标准对照，SOLAR-1研究的成功又给我们增添了新的选择。
专家简介
徐兵河教授
中国医学科学院肿瘤医院
主任医师、教授、博士生和博士后导师
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院第六届学术委员会委
中国医学科学院、北京协和医学院第七届学术委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家癌症中心乳腺癌早诊早治专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
