V-YES-1山口肉瘤病毒相关致癌同源物

Yamanashi等人使用v-yes DNA作为探针（1987）筛选了由胎盘RNA制成的人类cDNA文库，并得到了代表新遗传基因座的衍生DNA克隆，称为LYN。核苷酸测序表明，LYN编码一种新型的酪氨酸激酶。Northern杂交分析显示3.2kb的LYN mRNA在人胎儿的多种组织中表达。表达模式与相关基因如“是”（164880）不同。

细胞遗传学位置：8q12.1
基因座标（GRCh38）：8：55,876,040-56,014,168

▼ 基因功能
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Parravicini等（2002年）指出，林恩缺乏症会损害一些肥大细胞的功能，但脱粒和细胞因子的产生是完整的。另一方面，在Gab2（606203）缺陷的小鼠中，脱颗粒和细胞因子产生受到损害。使用免疫印迹分析，他们显示，尽管Lyn对Fcer1（参见FCER1G ; 147139）聚集后Syk（600085）活化和Lat（602354）磷酸化至关重要，但Lyn和Lat都不是Gab2磷酸化所必需的。RT-PCR和免疫共沉淀分析表明肥大细胞中Fyn（137025）表达丰富，并且与Gab2相关。在缺乏Fyn的细胞中，既没有Gab2也没有Akt（164730）被磷酸化。功能分析表明，Lyn-/-肥大细胞表现出过度脱颗粒和增强的PI3K（参见601232）活性和Akt磷酸化，而在Fyn-/-肥大细胞中，脱颗粒反应受到抑制。该抑制与PI3K与Gab2的结合减少有关。Parravicini等（2002年）观察到，在缺乏Fyn的肥大细胞中，脱粒反应与Fcer1刺激无关，并且脱粒依赖于野生型和突变细胞系中的PI3K。脱粒反应取决于细胞内钙的升高，该升高在Lyn缺乏的肥大细胞中被抑制，而在Fyn缺乏的细胞中完整。由于不依赖钙的蛋白激酶Cδ亚型（PRKCD; 176977）的增加的活化和组成型磷酸化，Lyn-/-细胞中发生了脱粒。Parravicini等（2002年）得出结论，由Fyn和Lyn引发的途径在晚期事件中分别在蛋白激酶C和钙水平上协同作用，以调节肥大细胞脱粒。

Yoo等（2011年）将Lyn识别为一种氧化还原传感器，可介导嗜中性白细胞最初募集到斑马鱼幼虫的伤口中。中性粒细胞的Lyn活化取决于组织损伤后伤口衍生的H2O2，抑制Lyn会减弱中性粒细胞伤口募集。Src家族激酶（SFK）的抑制作用也破坏了H2O2介导的原代人中性粒细胞的趋化性。体外分析确定单个半胱氨酸残基C466负责直接氧化介导的Lyn活化。此外，用野生型Lyn和半胱氨酸突变体进行的转基因组织特异性重建显示Lyn C466对于中性粒细胞伤口反应和体内下游信号传导很重要。Yoo等（2011年）结论是，这是对介导多细胞生物中白细胞伤口吸引的生理氧化还原传感器的首次鉴定。

▼ 测绘
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Yamanashi等人通过对来自分类染色体的DNA进行杂交分析（1987）将LYN基因定位到染色体8q13-qter上。

▼ 动物模型
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希布斯等（1995）证明纯合性破坏Lyn位点的小鼠表现出与B淋巴细胞谱系和肥大细胞功能有关的异常。尽管减少了再循环B淋巴细胞的数量，但是纯合缺陷型小鼠还是免疫球蛋白M高球蛋白血症的。Lyn缺陷小鼠显示IgM高球蛋白血症。对T非依赖性和T依赖性抗原的免疫反应受到影响。缺陷小鼠未能介导对IgE交联的过敏反应，表明Lyn的激活在高亲和力IgE受体（FCER）的信号传导中起着不可或缺的作用。纯合缺陷型小鼠具有循环的自身反应性抗体，并且许多小鼠表现出严重的肾小球肾炎，这是由于IgG免疫复合物在肾脏中沉积所致，这种病理学使人联想到系统性红斑狼疮。希布斯等（1995）指出，这些结果共同暗示LYN在免疫球蛋白介导的信号传导中，尤其是在建立B细胞耐受性方面具有不可或缺的作用。

Harder等（2001）产生了具有功能获得性Lyn突变的小鼠（phe的tyr508，他们称为“ up”），类似于小鼠Src基因（190090）中的tyr527-phe激活突变（Webster等）（1995年）。与Lyn-/-小鼠不同，即使它们具有Lyn up / up表型的衰老小鼠也没有表现出血液系统恶性肿瘤，因为Lyn-/-小鼠会出现脾肿大，髓样祖细胞增多以及单核/巨噬细胞肿瘤。生化分析显示，Lyn在建立ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制性基序）依赖性信号传导和激活髓样细胞内特定蛋白酪氨酸磷酸酶方面至关重要，这可能是Lyn-/-小鼠易感肿瘤的基础。

长谷川等（2001）产生的缺陷型小鼠在两个CD19（107265）和Lyn。Cd19缺乏抑制Lyn-/-小鼠的Lyn-/-B细胞高反应性表型和以血清自身抗体和免疫复合物介导的肾小球肾炎为特征的自身免疫。Cd19 / Lyn-/-小鼠的原始，主要是分泌IgM的B1淋巴细胞进一步减少。Cd19缺乏会抑制Lyn-/-B细胞中B细胞抗原受体连接后Src家族蛋白酪氨酸激酶依赖性信号传导途径的激活，并延迟增强的细胞内钙反应。长谷川等（2001）得出结论，Cd19表达是Lyn-/-小鼠自身免疫发展所必需的。

SYK控制B前细胞的发育，但不影响NFKB（164011）的诱导。Saijo等（2003年）表明，Src家族的蛋白酪氨酸激酶（SFK）Blk（191305），Fyn和Lyn缺乏三重的小鼠损害了Nfkb的诱导和B细胞的发育，而并非单缺陷或Syk缺乏的小鼠。Nfkb诱导的损伤可以通过蛋白激酶C-lambda激活（见176982）来克服。Saijo等（2003）建议在前B细胞受体信号传导中有2个孤立的途径，一个是SFK依赖性的，另一个是SYK依赖性的，这对前B细胞的发展至关重要。