球体肌病

球体肌病是肌原纤维肌病（MFM）的一种形式。肌原纤维性肌病是指一组遗传性异质性肌肉疾病，其特征在于肌原纤维降解的病理形态学模式以及与肌节Z盘有关的蛋白质的异常蓄积（Foroud等，2005）。

有关一般的表型描述和肌原纤维肌病遗传异质性的讨论，请参见MFM1（601419）。

Phenotype-Gene Relationships

椭球体肌病是由5q31号染色体上的肌节蛋白基因（MYOT; 604103）中的杂合突变引起的。

肌原纤维肌病3（MFM3; 609200）是一种具有重叠特征的等位基因疾病。

▼ 临床特征
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Goebel等（1978年）描述了一个来自印第安纳州的家庭，其中15个成员跨越4代，具有以常染色体显性遗传模式遗传的缓慢进行性肌病。该疾病始于青春期，并发展为某些运动能力丧失，但寿命并未缩短。肌无力主要是近端，但有些患者也有远端无力。骨骼肌活检显示单个肌纤维内肌丝状物质的积累，作者称之为“球体”。大多数球状体都存在于1型纤维中，并且没有酶活性。它们在肌肉纤维的周围更为常见，并以单重，多重和聚集的形式存在。其他骨骼肌活检特征包括中央核，纤维大小变化和偶发性坏死。电子显微镜显示，球状体由细细的细丝组成，类似于细麻线状的球。还观察到Z盘流式传输。与年轻患者相比，老年患者的活检病理改变更为明显。基于这些独特的形态学特征，作者提出了“球体肌病”一词，并提出了收缩性肌原纤维材料的主要干扰。

Goebel等（1997年）提供了Goebel等人报道的家庭随访（1978年），并描述了一个来自俄勒冈州的远亲家庭。临床上，与印第安纳州家庭相比，俄勒冈州家庭的患病较轻。俄勒冈家庭发病于生命的第三个或第四个十年，通常只有轻度的肌肉无力。肌电图发现与肌病过程一致。但是，这两个家族中球状体的骨骼肌发现非常相似。球体包含的结蛋白（DES; 125660），α-β晶状蛋白（CRYAB; 123590）和泛素（UBB; 191339）含量增加，提示存在结蛋白病。

▼ 分子遗传学
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Goebel等报道，在21个患大球体肌病的受累成员中（1978年，1997年），Foroud等（2005）鉴定了TTID基因的杂合突变（S39F；604103.0006）。尽管球状体肌病的患者在LGMD1A和肌醇蛋白病方面表现出一些重叠的临床特征，但Foroud等人（2005年）得出的结论是，存在足够的临床和病理学差异，可以认为它是一种独特的疾病。