国产原研药达伯舒蓄势待发，直冲治疗一线

在2020年世界肺癌大会（WCLC2020）会前会上，中山大学肿瘤防治中心肺癌首席专家张力教授解读了ORIENT-11的相关研究结果（图1）：国产肿瘤免疫药达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗用于治疗一线非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）结果令人满意。

ORIENT-11研究

研究设计
研究共招募了397例晚期NSCLC患者，按照随机、双盲、安慰剂对照的方法将患者随机分成两组：一组是将131人用单纯化疗加安慰剂治疗；另一组是将266人用达伯舒联合化疗治疗。治疗终点为无进展生存期（PFS），即治疗一直持续至患者疾病出现进展（如图2）。

研究结果
1. 中位无进展生存期显著延长：达伯舒联合化疗组的中位无进展生存期（FPS）是8.9个月，也就是从治疗开始接近9个月肿瘤都不进展；而单纯化疗组的患者在5个月就出现疾病进展（如图3）；

值得注意的是，随着PD-L1表达的升高，PFS获益显著增加（如图4），也就意味着对于PD-L1高表达的患者，可以获益多多。

但对于PD-L1阴性患者，获益虽然在统计学上差异并不明显，但是对比安慰剂组，仍表现为获益（如图5）。

2. 生存期提升，1年生存率接近70%
虽然两组总生存期数据均未达到预期，但两组生存曲线已经分开，而且达伯舒组明显高于安慰剂组（如图6）；

根据张力教授补充说，总生存期数据未达到预期，是因为达伯舒组患者的总生存期还未成熟，观察时间较短，但截止到中期分析，约80%的患者仍生存，1年生存率已经接近70%。

3. 客观缓解率显著提高：达伯舒组客观缓解率（ORR）达51.9%，明显高于安慰剂组的29.8%。此外达伯舒组起效更快，中位起效时间为1.5个月。

4. 耐受性良好：两组严重不良反应发生率总体相近，但达伯舒组患者因不良反应中止治疗或死亡的比例较低，常见的不良反应是皮疹、免疫相关性的内分泌功能异常和肺炎等（如图7）。但张力教授表示，以上不良反应都是可控可处理的。

达伯舒®（信迪利单抗注射液）作为2019年唯一进入国家医保目录的PD-1单抗产品，为中国癌症患者带来了长期生存的希望。在今年4月底，达伯舒®（信迪利单抗注射液）用于治疗非鳞NSCLC的相关审批数据已经提交国家药监局，预估明年初有望拿到国家适应证批准。我们期待达伯舒®（信迪利单抗注射液）能尽早获批肺癌一线，尽早为患者所用。

参考文献：
[1] Yang Y, Zhang L .,et al. Efficacy and safety of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 study（ORIENT-11）, Journal of Thoracic Oncology（2020）, doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.07.014.