总结小细胞肺癌精华：IMpower-133、CASPIAN聚焦获益人群，双免疫巩固治疗遭遇滑铁卢

前言

2020 ESMO年会公布的部分口头汇报已经在学术界引起热烈讨论，肺癌领域公布的LBA、Oral及Mini Oral等研究接近30项。《肿瘤瞭望》针对不同主题，对重要研究进行编译，本期将聚焦于小细胞肺癌领域。

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研究背景：对于局限期小细胞肺癌患者，同步放化疗是患者的标准治疗，接受Ipilimumab联合Nivolumab维持治疗的疗效及安全性并不明确。

 

研究方法：ETOP/IFCT 4-12 STIMULI试验是一项随机、II期临床研究，旨在探索接受同步放化疗后未进展的患者，接受Ipilimumab联合Nivolumab维持治疗的疗效及安全性。符合入组标准的患者，按照1:1的比例分入Nivo+Ipi治疗组或观察组。Nivolumab的治疗剂量为1mg/kg，每3周一次；Ipilimumab的治疗剂量为3mg/kg，每3周一次；研究组4周期双药治疗后，以Nivolumab（240mg，每2周一次）维持治疗，治疗上限为12周期。该研究的主要研究终点为PFS及OS。

 

研究结果：研究由于入组过于缓慢而提前终止，样本含量为预设样本含量的一半，研究共有153例患者接受随机化，两组分别入组78例和75例。全组患者中位年龄62，男性占比60%。当前和既往吸烟者占比分别为34%和65%，PS评分0/1分的患者占比分别为31%和66%。

 

Nivo+Ipi免疫治疗组出现40例PFS事件，单纯观察组共出现42例PFS事件，Nivo+Ipi组和观察组的中位PFS分别为10.7个月和14.5个月（HR=1.02），两年PFS率分别为43%和40%，中位OS分别为未达到和31.6个月（HR=1.06，P=0.83），1年OS率分别为79%和89%。探索性分析发现，在免疫治疗组，中位至治疗终止时间仅为1.7个月，3度及以上不良反应发生率分别为62%和25%。两组分别有4例和1例患者出现致命性不良反应。

 

研究结论：对于局限期小细胞肺癌患者，接受同步放化疗后未进展的患者，进一步接受Ipilimumab联合Nivolumab维持治疗，并未改善患者的PFS，这可能主要是由于较短的治疗时间导致的。

IMpower-133：可从Atezolizumab联合EC方案持久获益的广泛期SCLC患者的临床病理特点（摘要号：1781MO）

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研究背景：IMpower-133研究证实，对于初治广泛期小细胞肺癌患者，在标准依托泊苷联合卡铂（EC）的基础上，进一步联合Atezolizumab可以给患者带来PFS及OS的获益。本研究探索了可获得长期获益患者的临床病病理特点。

 

研究方法：初治广泛期小细胞肺癌患者接受依托泊苷（100mg/m2，每周期第1~3天给药）联合卡铂（AUC=5）联合/不联合Atezolizumab（1200mg，每周期第一天给药）或安慰剂治疗，随后进行Atezolizumab的维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或失去临床获益。共同主要研究终点为研究者评估的PFS和OS。探索性分析包括长期获益患者的临床病理特点，其中，长期获益定义为随机化以后，生存时间超过18个月；若患者随机化后18个月内死亡，定义为非长期获益患者。18个月内失访的患者被排除。

 

研究结果：至2019年1月数据截止时，ITT人群的中位随访时间为22.9个月，373例患者纳入分析。长期获益患者比例在Atezolizumab和安慰剂组分别为33.5%和20.4%。研究发现，基于外周血TMB水平及PD-L1表达水平与患者的长期获益并无相关性。

 

研究结论：IMpower-133研究中，联合Atezolizumab治疗使更多的患者为长期获益者。由于样本含量较小，探索性分析并未发现疾病的临床病理特点与患者的长期获益有关。

 

Durvalumab（D） ± Tremelimumab（T）＋EP方案一线治疗广泛期小细胞肺癌患者长期获益与TMB疗效的关系：来自III期CASPIAN研究（摘要号：LBA86）

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研究背景：III期CASPIAN研究中发现，一线Durvalumab联合标准EP方案可显著改善广泛期小细胞肺癌患者的OS（HR=0.73, 95% CI: 0.59-0.91; P=0.0047]），经过中位2年的随访后，这一获益仍然持续。进一步分析发现，免疫联合化疗的患者，24个月的OS率为22%，本研究评估了长期获益患者的临床病理特点，并分析了TMB与疗效之间的相关性。

 

研究方法：共计805例患者，按照1:1:1的患者随机分为D+EP、D+T+EP或EP方案治疗。探索性分析定义长期获益的患者PFS超过12个月，TMB基于FoundationOne CDx的检测平台进行。

 

研究结果：三组分别有17%、16%和5%的患者PFS超过12个月，在所有队列中，PFS超过12个月的亚组有更多与较好预后有关的因素，如女性患者比例更高，PS评分为1分，脑转移及肝转移的比例更低。

 

在D+EP组，PFS超过12个月的患者，相比PFS短于12m接受了更多周期的Durvalumab治疗，中位治疗周期数分别为25周期和7周期，中位反应持续时间分别为未达到和4个月，24个月的OS率分别为77%和11%。

 

三组队列中，有35%的患者可以进行TMB评估，t-TMB与患者的疗效之间并未发现相关性。

 

研究结论：与单纯EP方案化疗相比，联合Durvalumab可将患者长期获益比例提高3倍，但并未发现临床病理特点及TMB可预测疗效。