EGFR+经治NSCLC患者使用PD-L1抑制剂 OS达16.1个月！ATLANTIC最终分析出炉！

免疫检查点抑制剂显著改善了非驱动基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存，但是，PD-1/PD-L1抑制剂在EGFR/ALK突变阳性患者中的临床疗效尚不明确。II期ATLANTIC研究是首个在EGFR/ALK突变阳性患者中探索后线使用免疫治疗疗效的前瞻性研究，该研究探索了度伐利尤单抗用于三个亚组患者（根据EGFR/ALK突变状态和肿瘤细胞[TC]PD-L1表达情况）三线及后线治疗的疗效和安全性。近日，该研究最终总生存期（OS）结果发表在《Lung Cancer》杂志。

研究背景

ATLANTIC研究主要终点的最终分析已公布。2018年，发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的结果显示，2016年6月3日数据截止时，1队列（EGFR+/ALK+）、2队列（EGFR-/ALK-）、3队列分别有12.2%（9/74）、16.4%（24/146）、30.9%（21/68）的患者达到客观缓解（表1）。1队列的一项探索性分析发现，在TC≥25%患者中，所有产生客观缓解的患者均为EGFR+患者（9例，14.1%）。总体上，EGFR-/ALK-患者（2和3队列）的客观缓解率高于EGFR+/ALK+患者。而度伐利尤单抗单抗在TC≥25% EGFR+ NSCLC患者中临床疗效值得进一步探索。

表1 疗效分析

与其他研究结果一致，度伐利尤单抗在肿瘤细胞PD-L1高表达患者中的ORR较高。初步分析时，OS的成熟度较低。本次公布了ATLANTIC研究最终OS结果。

研究方法

ATLANTIC研究是一项开放标签、多中心、单臂II期临床研究，旨在评估度伐利尤单抗用于二线及以上系统治疗后（包括含铂化疗或TKI治疗）进展或复发的IIIB/IV期NSCLC的疗效和安全性。纳入患者被分配到三个孤立队列，1队列患者为EGFR+/ALK+ NSCLC，2队列和3队列纳入了EGFR-/ALK- NSCLC患者。此外，3队列患者的PD-L1 TC≥90%。

既往接受2线及以上疾病进展的晚期NSCLC患者每2周给予度伐利尤单抗（10 mg/kg）治疗。主要终点是PD-L1 TC≥25%或≥90%患者的客观缓解率（ORR）。次要终点包括OS和安全性。

研究结果

2014年2月25日至2015年12月28日期间，共纳入444例患者，1、2、3队列分别有111例、265例和68例患者，1和2队列那种原计划接受了治疗（不论PD-L1表达如何），最终分析人群中，1、2、3队列分别有111例、264例和67例患者。

1队列中，77例、30例患者为TC≥25%、TC＜25%；2队列中，149例、94例患者为TC≥25%、TC＜25%；3队列67例患者的TC≥90%。

最终OS结果

数据截止时，73.9%（328/444）患者死亡。不论EGFR/ALK突变状态如何，与TC＜25%的患者相比，TC≥25%和TC≥90%患者的中位OS较长（图1），1队列（EGFR+/ALK+）中，TC≥25%和TC＜25%患者的中位OS分别为13.3个月和9.9个月，2队列（EGFR-/ALK-）中，TC≥25%和TC＜25%患者的中位OS分别为10.9个月和9.3个月，3队列（EGFR-/ALK-，TC≥90%）患者的中位OS为13.2个月，同样，不论EGFR/ALK突变状态如何在PD-L1高表达患者中，1年和2年OS率较高（图1）

图1 1、2、3队列OS最终分析

在1队列的一项探索性事后分析中，将TC≥25%患者分为两个EGFR+和ALK+两个亚组，结果显示，EGFR+对比ALK+亚组的中位OS更优，分别为16.1个月和6.3个月（图2）。

图2 1队列探索性亚组分析结果

更长时间的随访并没有发现新的不良事件，最常见的治疗相关不良事件为皮炎（37例[8.3%]）、甲状腺功能减退（36例[8.1%]）、皮疹（32例[7.2%]）、腹泻（27例[6.1%]）和甲状腺功能亢进（24例[5.4%]）（表2）。

表2 安全性分析

研究结论

进一步随访显示，所有亚组的最终OS结果仍令人鼓舞，研究结果进一步支持了度伐利尤单抗在经二线及以上治疗晚期NSCLC患者（包括EGFR+/ALK+患者）中的临床疗效。