马军教授谈CAR-T细胞疗法：突破性疗效将造福更多淋巴瘤患者

精准诊治，携手共赢。9月19日-9月26日，中国肿瘤届学术盛会，第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会以网络在线直播的方式举行。期间，淋巴瘤专场在哈尔滨分会场隆重举行，大会对淋巴瘤领域最新的研究进展进行了全方位的报告，马军教授作为大会主席组织并出席了会议。【肿瘤资讯】特邀马军教授接受采访，为我们介绍我国淋巴瘤的发病现状，解读CAR-T细胞治疗在淋巴瘤中的研究进展，并对免疫治疗在淋巴瘤中应用前景进行展望。

马军
主任医师，教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席
1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

淋巴瘤治疗任重道远，免疫兴起众望有归

马军教授：我们国家淋巴瘤的发病率，目前正以每年1.5%的速度递增，近年来我国每年约有近10万新诊断的淋巴瘤患者，发病率约十万分之7.9，以这个速度，再过10年将达到与欧美国家一样的比例，将为十万分之20左右。淋巴瘤发病率在十大肿瘤中已经达到第8位，并且死亡率达到第9位，严重地影响了患者的健康。

淋巴瘤虽然是可治愈的疾病，在欧美国家70%的患者可以得到治愈，在我国北上广、哈尔滨、天津等发达地区可以达到60%的治愈率，与欧美国家接近，但是统计了全国各级医院的16800余例患者，其5年生存率仅为37.2%。我国国务院制定的2030年的目标为临床治愈率提高15%，达到52%，实际上任重而道远，非常的艰难。淋巴瘤发病率仍然很高，虽然近年来免疫化疗、单克隆抗体、双单抗、ADC药物以及小分子抑制剂的出现，已经为淋巴瘤的治疗带来了很大的突破，使得大约一半的患者可以达到治愈，但是一旦复发，患者的治愈率也很低。

对于复发难治的患者，自体/异基因造血干细胞移植、免疫检查点抑制剂以及细胞免疫治疗都是很好的治疗手段。尤其近年来CAR-T/NK细胞治疗技术的发展，以及桥联其他靶向药物的治疗方案，使得晚期、末线的患者获得了很好的无病生存。细胞免疫治疗近5年来取得了极大的突破，先前治疗主要集中在ALL，但近几年来已经扩展至淋巴瘤领域，例如复发难治的DLBCL末线治疗已经获得了很好的疗效。

目前我国CAR-T治疗占全球的近60%，但是我们没有一个标准化、质量化、工厂化的可以量产的治疗中心及企业。美国FDA批准了两个CAR-T产品上市，适应证分别为ALL和复发难治的DLBCL。复星凯特公司引进了CAR-T技术以后，可以达到和美国同样的质量控制、个体化生产以及安全性。目前复星凯特的CAR-T产品已经完成了临床试验，并且国家药品监督管理局已经受理其在中国上市的申请，CAR-T产品有望在不久的近来可以批准入市，我们也期待这个疗法可以尽早进入临床为患者带来获益。

CAR-T试验疗效显著，安全低毒成绩斐然

马军教授：YESCARTA®由于其出色的疗效及安全性已于2017年获美国FDA批准上市治疗复发难治的DLBCL患者，也是美国首个批准用于淋巴瘤治疗的CAR-T细胞治疗产品。根据国际临床研究和国内的实践经验，其结果显示出非常高的ORR和CR率，ORR可以达到83%，CR可以达到58%；并且在中位随访至27.1个月时，达到CR的患者中，中位DOR还没有达到，中位OS为25.8个月；对于以65岁以下的不同年龄亚组的患者，CAR-T疗法均可以获得非常好的疗效和安全性，这可能是全球CAR-T治疗复发难治DLBCL最好的疗效，也是DLBCL治疗中非常了不起的突破。

另外，在安全性方面，目前我国的临床研究中的疗效、安全性完全和国外数据是相同的，一年中CRS的发生率很低，且均可以有效控制。一般为1~2级AEs，没有发生严重的致死或严重的AEs，所以安全性方面是非常好的。加之其良好的疗效性，使我们更加期待其在临床中的应用，希望该产品能够救治更多复发难治的末线淋巴瘤的患者。DLBCL为老年患者居多，CAR-T治疗在65岁和65岁以下的患者中，均有非常好的安全性，所以我们期待该产品能够尽快上市，我们也呼吁政府能够加快获批的速度，使它能够惠及更多淋巴瘤的患者。

细胞免疫前景广阔，造福末线大有可为

马军教授：目前YESCARTA®在国际和国内的临床研究中均显示了良好的疗效和安全性，它将来会为复发难治的DLBCL，尤其是Ⅲ期以上或者多次复发难治的患者带来福音。通过CAR-T治疗达到缓解的患者，可以桥联其他的方案进行巩固治疗。今明两年将会有4个单克隆抗体、大分子和小分子新药进入中国市场，使得CAR-T治疗缓解的患者可以有新的巩固治疗的药物使用。细胞免疫治疗领域CAR-T和CAR-NK细胞产品，在今后的 5年中会有突飞猛进的发展，并且会造福更多复发难治的DLBCL患者，使其获得更长的无病生存。