开启探索胰腺癌治疗的又一扇门 标准化疗联合维生素A治疗是安全的

胰腺癌患者的生存率在所有常癌症中是最低的。在被诊断的胰腺癌患者中，仅约7%的生存期达到5年及5年以上。据预测，到2030年胰腺癌将成为仅次于肺癌的第二大常见癌症死亡原因。

胰腺癌的治疗中，单纯的化疗或放疗相对来说效果并不令人满意，手术切除肿瘤是最好的生存机会。但在疾病早期，胰腺癌并无症状，这意味着大多数患者在疾病晚期才被诊断出来。因此，我们迫切需要一种能够更有效针对癌症的新方法。

伦敦玛丽女王大学主导的一项早期临床试验显示，在目前胰腺癌的标准治疗方案中加入某种形式的维生素A的治疗组合对于患者来说是安全的。日前，令人鼓舞的Ⅰ期STARPAC试验结果在Nature Communications发表，Ⅱ期临床试验STARPAC2研究现在将调查这种形式的维生素A（称为“ATRA”）加入到标准化疗后是否可提高胰腺癌患者的疗效。

扫描电子显微镜下的培养的胰腺癌细胞。来源：Anne Weston,Francis Crick Institute. Attribution-NonCommercial 4.0 International（CC BY-NC4.0）

维生素A在对抗胰腺癌中的作用

STARPAC研究由Koche教授实验室开展，该研究发现，应用ATRA治疗胰腺癌中的一种特殊类型的细胞——星状细胞，会抑制肿瘤的生长。星状细胞在正常组织形成中起着重要作用，然而，当患有胰腺癌时星状细胞会受损，并帮助在胰腺癌周围形成一种不可穿透的屏障，即间质。

研究发现，用ATRA（一种用于治疗痤疮和某些类型白血病的药物）治疗星状细胞可恢复细胞中的维生素A含量，从而将其由促肿瘤细胞转化为具有抗癌作用的细胞。在临床前模型中，研究人员发现，将这种药物与化疗相结合能够中断癌细胞和周围基质细胞之间的交流，从而减少癌细胞的增殖和侵袭。

开展试验确定安全性

为确定这种治疗组合在临床中的安全性，伦敦癌症研究所和英国剑桥大学癌症研究所的研究人员合作开展了Ⅰ期STARPAC试验，并从巴兹保健和国民信托（Barts Health NHS Trust）、帝国学医疗保健NHS信托（Imperial College Healthcare NHS Trust）、Guys和St Thomas' NHS基金信托、剑桥大学医院国家医疗服务基金信托（CambridgeUniversity Hospitals NHS Foundation Trust）招募患者。

该试验表明，与单纯标准化疗相比，在标准化疗中加入ATRA对患者没有额外的有害影响，研究还表明，该组合似乎确实改变了患者的胰腺癌间质。

研究证明改变肿瘤周围的基质或可用来改变胰腺癌行为。该试验证实了这一原理：治疗中可以靶向患者的基质，这一发现非常新奇且令人兴奋。这种方法或许也可以应用于基质在疾病进展中发挥关键作用的其他癌症和疾病的治疗。

新的胰腺癌Ⅱ期临床试验

继Ⅰ期STARPAC试验之后，Ⅱ期临床试验——STARPAC2试验开启，该试验将确定目前的标准化疗中加入ATRA是否能改善胰腺癌的治疗效果。研究人员希望STARPAC2试验能在英国至少16个中心开展，招募癌症进展到无法手术切除但尚未扩散至其他器官的病例，即局部晚期胰腺癌患者，并希望这种新的治疗组合能够缩小局部晚期胰腺癌患者的肿瘤，使手术切除残余肿瘤成为可能。

文献

Hemant M. Kocher et al. Phase I clinical trialrepurposing all-trans retinoic acid as a stromal targeting agent for pancreaticcancer, Nature Communications（2020）. DOI: 10.1038/s41467-020-18636-w