史上最全帕博利珠单抗不良事件总结（上）

黑色素瘤

▶ KEYNOTE-006：用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者

常见不良事件（AE）有疲乏、腹泻、皮疹、瘙痒、虚弱无力、恶心、关节痛、白癜风等。

▶ KEYNOTE-054：用于完全切除后淋巴结受累黑色素瘤患者的辅助治疗，纳入1019例III期黑色素瘤患者，帕博利珠单抗组514例，安慰剂组505例。

任意级别AE发生率为93.3%。常见AE有：疲乏、无力、皮肤反应、腹泻等。免疫相关AE有内分泌紊乱（甲亢、甲减、I型糖尿病、肾上腺功能不全）、呼吸、胸部以及纵膈疾病等。

非小细胞肺癌

▶ KEYNOTE-010：纳入1034例患者，单药用于PD-L1 TPS≥1%、经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌或携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。

帕博利珠单抗2mg/kg与10mg/kg任意AE发生率为63%和66%，常见AE为：食欲下降、疲乏、恶心、皮疹、腹泻、口腔炎、贫血、脱发等。

▶ KEYNOTE-189：帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于无EGFR突变或ALK重排转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，纳入616例患者。

任意级别AE发生率为99.8%，终止帕博利珠单抗治疗的发生率为20.2%。发生率≥15%的AE为恶心、贫血、疲乏、便秘、腹泻等。

▶ KEYNOTE-407：帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇or帕博利珠单抗+白蛋白紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗，纳入559例初治、转移性鳞状NSCLC患者。

任意级别AE发生率为98.2%，导致所有治疗均停止的任意AE发生率为13.3%；发生率≥15%的事件有贫血、脱发、中性粒细胞减少、恶心、血小板减少、腹泻、食欲下降。

▶ KEYNOTE-024：单药用于PD-L1 TPS≥50%（经FDA批准的检测）且无EGFR突变或ALK重排的转移性NSCLC的一线治疗。

任意级别AE发生率为73.4%，严重AE发生率为21.4%，常见AE包括：恶心、疲乏、食欲下降、腹泻、发热等。

▶ KEYNOTE-042：局部晚期或转移性且无EGFR突变或ALK易位的NSCLC，TPS≥1%。

治疗人群中任意级别AE发生率为28%，其他常见AE有甲减、肺炎、甲亢。

食管癌

▶ KEYNOTE-180：单药治疗晚期转移性食管癌

治疗相关的AE发生率为57.9%，3-5级事件发生率为12.4%，导致终止治疗的事件有4.1%。发生率≥5%的1-2级AE有甲减（7.4%）、肺炎（4.9%）。

子宫内膜癌

▶ KEYNOTE-028：单药治疗经标准治疗出现进展的局部晚期或转移性PD-L1阳性子宫内膜癌。

治疗相关性任意AE发生率为54.2%，常见AE包括：疲乏、瘙痒、发热、食欲下降、虚弱无力、贫血、关节痛。

▶ KEYNOTE-146：联合仑伐替尼治疗特定类型的晚期子宫内膜癌（用于治疗全身治疗后病情有进展，不适合治疗性手术或放疗的非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者）。

任意1-2级治疗相关性AE发生率为25%，3级为68%，常见AE包括疲乏、甲减、腹泻、食欲下降、恶心、口腔炎等。

头颈部肿瘤

▶ KEYNOTE-048：帕博利珠单抗+铂类+5-FU用于转移性或不可切除复发的头颈部鳞癌（HNSCC）的一线治疗。

单药治疗和化疗联合治疗血液和淋巴系统紊乱的发生率分别为26%&75%，内分泌紊乱为分别22% & 18%，胃肠道紊乱分别为57% & 83%。

▶ KEYNOTE-012：单药用于铂类化疗期间或之后进展的复发或转移性头颈部鳞癌。

常见不良时间有：疲乏、瘙痒、皮疹、淋巴细胞减少、房颤等、充血性心衰、腹泻等。

经典霍奇金淋巴瘤

▶ KEYNOTE-087：用于成人及儿童难治性经典霍奇金淋巴瘤，或经过3种及以上前线治疗方案后复发的经典霍奇金淋巴瘤。

任意级别AE发生率为72.9%，其他常见的AE包括：甲减、发热、皮疹、疲乏、腹泻等。

原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）

KEYNOTE-170：用于治疗难治性成人和儿童PMBCL患者，或两线或多线治疗后复发的患者。

任意AE发生率为57%，2-4级的AE发生率为23%，常见AE有中性粒细胞减少、腹泻、恶心食欲下降。