​张会来教授 警惕滤泡性淋巴瘤转化！未来十年 治愈可期！

2020年9月19日，2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会如期召开。本次大会可谓大咖云集，亮点纷呈。

 

在2020年9月23日的淋巴瘤专场，我们邀请到了天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任张会来教授做客医学界“名医功夫茶”2020CSCO特别现场，给十万肿瘤医者递招。

 

张会来教授与现场主持人——哈尔滨医科大学附属第二医院血液内科王巍医生畅谈了如下内容：

 

 

• 滤泡性淋巴瘤（FL）的生存率，近几年有怎样的改善呢？

• FL如何进行危险分层？不同的危险分层对预后有怎样的影响？

• 复发/难治性FL的治疗有何新进展呢？

• 是否存在与FL发生转化的相关因素，我们是否能采取手段进行预防呢？

• 未来十年内FL有可能治愈吗？

 

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>>>>  王巍医生：FL的生存率，近几年有怎样的改善呢？ 

 

张会来教授：目前，FL的五年生存率将近90%，很多病人能存活10-20年，甚至30年的时间。尽管目前FL发病率在提高，以前中华医学会淋巴瘤专委会病理协作组总结B细胞淋巴瘤发病率在8%左右，目前我们单中心的数据已经达到了24%。就生存率来看，比过去有了提升，特别是在新药的加入后，复发/难治性FL也获得了较好的生存。未来，随着我们越来越多的新药加入，对于高危患者的筛选更精准，滤泡性淋巴瘤的总体生存率还会有大范围提高。

 

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>>>>  王巍医生：FL如何进行危险分层？不同的危险分层对预后有怎样的影响？

 

张会来教授：对于FL患者预后的预测，常采用FL国际预后指数（FLIPI）标准，包括FLIPI1和FLIPI2。FLIPI 2目前应用比较多，它是利妥昔单抗时代的产物，而且前瞻性研究结果，对于无进展生存（PFS）判断要比FLIPI 1更好。随着时代的进步，我们有更多预后模型出现，包括PRIMA-PI、POD24-PI、m7-FLIPI等。

 

但遗憾的是，目前没有一种模型是完美，在当前新药时代，这些预后模型都面临一些挑战，譬如说m7-FLIPI可以很好地反映出应用R-CHOP和G-CHOP进行治疗的患者预后，但不能适用于评估以奥妥珠单抗或苯达莫司汀为基础的治疗方案的预后，PRIMA-PI，不适用于预测使用利妥昔单抗+来那度胺进行治疗的患者预后。所以未来我们应该做更多的研究，建立临床指标和基因组学指标相结合的预后模型，才能更加适应新药时代的发展。

 

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>>>>  王巍医生：虽然目前FL整体愈后提高，但仍有复发/难治性FL发生，对于复发/难治性FL的治疗有何新进展呢？

张会来教授：对复发/难治性FL患者，我们首先要明确其是否具有治疗指征，今年EHA大会上的报告显示，对于初治后首次复发、没有治疗指征的患者，采取观察等待（watch and wait）的办法，是否接受进一步治疗，不影响其总体生存率和转化。 对于有治疗指征的复发患者，利妥昔单抗及其他新药大大地改善患者的生存，未来GA101也有望加入。

 

相比利妥昔单抗，接受GA101治疗后，POD24患者比例降低、患者PFS延长，缓解深度及MRD的阴性患者增加。其他新药如PI3K抑制剂单药有效率能达到50%左右；在美国获批用于复发/难治性患者的EZH2抑制剂对于伴EZH2突变的FL患者，单药应用有效率可达80%左右，那么对于POD24患者可达到60%以上；另外，CD20/CD3双抗对于复发后的FL仍能发挥很好的疗效；而根据今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布的ZUMA-5研究结果：对于惰性淋巴瘤，特别是FL的总有效率超过90%，完全缓解（CR）率近80%，所以未来对难治的FL患者，CAR-T将会是不错的选择，但现阶段CAR-T还是应作为三、四线治疗。

 

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>>>>  王巍医生：FL属于惰性淋巴瘤，但却可以向高级别淋巴瘤转化。是否存在与FL发生转化的相关因素，我们是否能采取手段进行预防呢？

 

张会来教授：一般来说，FL ⅢB期的患者可能出现转化，每年大约有3%的患者出现转化。1/5的滤泡淋巴瘤患者会转化成双打击弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），对于FL转化为DLBCL的治疗，尽管目前仍有争议，我个人认为造血干细胞移植巩固能够让类患者生存情况会更好。

 

目前很多研究发现FL一旦转化后出现了一些基因改变，如说tp53突变，myc异位，提示转化后FL的生物学行为及基因组学背景与我们为发生转化的滤泡淋巴瘤是不一样的。不过很可惜，目前来看我们并没有明确哪些因素可以早期预测转化。但较高FLIPI评分、较大肿瘤负荷，那么这些包括它的高ki-67增殖指数可能提示早期进展以及早期转化。

 

那么预防那方面呢？结合前期研究，一线R-CHOP治疗以及利妥昔单抗等CD20抗体的维持治疗，可以大大地降低患者转化的发生率。尽早接受干预的患者或许转化发生率会更低，而那些“wath and wait”的患者发生转化的可能性会更大。但是未来新药的加入后可能将显著降低转化的发生。

 

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>>>>  王巍医生：请问张教授未来十年内FL有可能治愈吗？

 

张会来教授：少部分FL，尤其是早期患者接受手术或放疗后是可以治愈的。但也存在部分早期患者即便接受放疗后，十年内仍有复发，而且很多都是受累野外的复发。放疗后序贯短疗程、低强度的免疫化疗的这种综合治疗模式有助于改善这部分患者的PFS。未来十年在新药逐渐上升为一线治疗后，有可能治愈FL。

 

另外，今年EHA大会上GALLIUM Ⅲ期研究结果显示，一线诱导治疗后经PETCT评价完全代谢缓解，或者MRD深度缓解的患者有可能实现长期生存，我们也期待这类患者能更多的实现长期无病生存。FL在未来还是可能如其他惰性淋巴瘤一样有可治愈的希望。