警惕 这些基因突变 癌症术后易复发

手术是彻底治愈肺癌最主要的手段之一，但是为何一些临床I期的肺癌手术切除的时候还是会出现复发。

一、为何手术切除了肺癌还是会复发？

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，不过得益于大家关注度的提升，一些肺癌高危人群使用低剂量螺旋CT来筛查早期肺癌，一些临床I期肺癌可以被发现并使用手术的方式切除。

如果说手术将所有的肺部肿瘤细胞都切除干净了，那么肺癌就是彻底治愈了。但问题是还是会有少部分很早期的肺癌会出现复发，这是为什么呢？

1、 手术没有切除干净，患者体内还有残留的癌细胞，比如转移到肺部其他部位，或者是转移到其他脏器的癌细胞，或者是手术刀切缘有残留的肿瘤细胞。这部分癌细胞往往比例很少，在影像学检查上根本看不到。但是手术后由于人体启动了修复机制，生成了大量的出血管生成因子，这些残留的癌细胞往往就“得志更猖狂”，趁机获得大量营养而复发了。

2、 可能是存在双原发癌。除去肺癌之外，又一个其他类型的肿瘤长出来了。这种情况不是很常见。但临床上确实会存在。

那么有没有办法可以预测早期肺癌手术之后的复发风险呢，有基因检测产品是这么做的。手术之前抽血测血液的肿瘤基因变异，手术组织也测一次基因突变，然后在手术之后几周或几个月后再次抽血检测基因变异，将这三次测序结果对比来看，如果手术后还存在肿瘤相关的基因突变，往往预示着没有切除干净，这种产品如大家需要可以关注癌度留言咨询。

今天我们给大家解读一篇研究报道，也就是只通过早期肺癌手术后组织测序结果来分析，那部分患者可能预后不好，容易出现复发的风险。

二、I期肺癌中与总生存期相关的基因突变

只要是癌症就一定存在基因突变，所谓的阴性结果，只能说是测序错误或基因公司的判读错误。

I期肺癌也是有基因突变，这些基因突变对手术之后的预后有影响吗？研究者分析了大量的数据，发现408个I期非小细胞肺癌患者中有41个突变频率比较高的基因。这些基因的突变频率超过了10%。

图2 与早期肺癌总生存期有相关性的基因突变

如上图所示，41个基因中有6个基因与早期肺癌手术后的总生存期（OS）有相关性。分别是TP53基因、LPP、MAP3K13、FGF12、BCL6、TP63。

需要注意，这6个基因与早期肺癌手术的预后有相关性，并不是说它们之间有因果关系。有的基因突变是因为肺癌逐渐发生发展之后才出现“乘客基因”，也就是所谓的“打酱油的突变基因”，而真正因为发生了突变才导致肺癌的基因才是我们要找的“罪魁祸首”。

图3 与早期肺癌预后相关的基因突变位点

研究者分析了这些基因的突变频谱，进行了相关分层分析。最后仅发现TP53基因与I期肺腺癌患者是存在显著相关的。如上图所示，相比其他基因TP53存在很严重的截短突变（就是基因只能翻译表达一半的蛋白质，没有了实际的功能）。此外还有很长的错义突变区域，这些地方的突变都严重改变了基因的功能。而其他几个基因都是一些拷贝数的扩增。所以抑癌基因TP53的突变失活是与早期肺癌术后有显著关系的。

三、TP53基因的突变，如何识别与解读？

TP53基因是一个抑癌基因，也就是抑制癌症发生的重要基因。这个基因在人体细胞扮演重要的生物学功能。一旦因为突变失去了功能活性，往往就对癌症的发生失去了监控作用。但是对于这个基因的突变位点是比较散的。而且早期肺鳞癌和肺腺癌的突变位点也不相同。具体有以下特点。

 TP53基因在肺鳞癌和肺腺癌的突变位点有所不同，而且在肺腺癌的突变频率往往更高。

 重度吸烟的患者往往更容易出现TP53基因突变。

 不管是非小细胞肺鳞癌，还是非小细胞肺腺癌，TP53的突变都不影响无病生存期（DFS）。

 TP53基因的突变与总生存期相关，但仅仅适用于肺腺癌，对于肺鳞癌不适用。

图4 TP53基因只影响肺腺癌的总生存期

如上图所示，很多数据曲线都没有区分很明显。而只有肺腺癌的总生存期这里，TP53基因是有显著相关性的。也就是说，早期肺腺癌患者检测发现TP53基因突变，则往往预示着预后不好。但是对于肺鳞癌还不适用。

由于很多时候基因检测公司往往只管检测，不管分析和解读。尤其是对于一些TP53基因的解析上。癌度给大家附上了早期肺癌的TP53基因突变位点。

图5 早期肺癌的TP53基因突变位点

上图为肺癌中TP53基因常见的突变位点，大家进行了相关基因检测之后可以参考对比。如有未列在上面的基因突变位点。大家可以在癌度app提问讨论。

对于非小细胞肺癌中的肺腺癌患者，如果是早期肺癌并进行了手术，那么可以进行相应的基因检测，以检测TP53基因的突变情况。检测到的突变位点，可以再本文的最后数据表进行核对一下，以了解相应的预后情况。

参考文献

Song Xu，et al.,Cancer Med. 2020 Aug 28.