一江春水向东流 江泽飞教授解读MONARCH plus研究亚组数据

编者按

MONARCH plus研究是一项由中国学者主导的、探索CDK4/6抑制剂阿贝西利治疗HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌的3期研究，既往数据已证实该研究中国人群与MONARCH 2和3研究全球数据的一致性。2020年CSCO大会报道继续了该研究的亚组分析，结果显示各亚组的获益趋势与总体人群一致。《肿瘤瞭望》采访了该研究的中国Leading PI、中国人民解放军总医院第五医学中心的江泽飞教授，一起解读MONARCH plus研究的最新数据，见证阿贝西利如何“一江春水向东流”、造福更多的中国乳腺癌患者。

去年ESMO大会已经报道了MONARCH plus研究达到了主要终点，阿贝西利可显著改善总体人群的PFS，此次CSCO大会再次报道该研究的亚组分析。您如何解读从总体到亚组（原发耐药、继发耐药、内脏转移），阿贝西利在中国人群的疗效和安全性数据？

江泽飞教授：MONARCH plus是一项国际多中心3期试验，既往总体人群数据已经看到无论是阿贝西利联合NSAI作为一线治疗，抑或阿贝西利联合氟维司群作为后线治疗均可显著改善患者PFS和ORR；而此次CSCO大会上报道的中国亚组人群数据分析显示，在所有预先指定的亚组和敏感性分析中，PFS获益均一致。这些都表明阿贝西利联合内分泌治疗中国HR阳性晚期乳腺癌的疗效非常肯定，与全球多中心MONARCH 2和3研究的获益趋势是一致的。

在安全性方面也可以耐受和接受。对于很多靶向药物的使用我们都有同样的困惑和体会，即东西方人群的最佳剂量可能是有所不同的。因为大多数化疗药可以按公斤体重换算的体表面积进行个体化的剂量估算，而靶向药物往往使用同一个标准剂量，不同体重的人对毒副反应的耐受性也不同。但实际上多数达到稳定血药浓度的靶向药物，其疗效与剂量的关系并不大，而毒性反应却一定有差别。

因此，我们要积极参加国际多中心研究，或者发起针对中国人群的临床研究，才能进一步验证中国人群疗效和安全性。毕竟欧美人群和中国人群的体质有显著差异。这就好比一个90公斤的外国老太太和一个90斤的中国瘦老太太吃同一碗份量的面，前者可能会没吃饱，后者可能会吃太撑。所以从中国人群的临床研究里拿到的数据更适合中国人群，监管部门在审批药物的时候也有足够的证据和信心。

其次，因为中国的医生参加过这些临床研究，在产品上市以后，中国医生在使用药物的经验上相比于参考欧美的研究结果拿到中国用，我相信是不一样的，就像现在的很多手机的AI导航系统是根据我们实际情况量身定做的，我们也要研发适合自己临床应用的药物。

《肿瘤瞭望》：目前的研究显示阿贝西利对中国患者和国外患者的疗效和安全性是一致的。作为 MONARCH plus国际多中心临床研究的全球Leading PI，您认为该研究数据的再次更新会对今后我国乳腺癌的诊疗格局产生怎样的影响？

江泽飞教授：我希望该药物在今年能够得到我国监管部门的批准，这样在明年指南更新的时候我们会有更丰富的治疗产品选择。虽然目前几个CDK4/6抑制剂的靶点大致上一样的，但是在细节上是有差异的。某些产品可能会更影响骨髓，某些产品可能会更影响胃肠道，它们的不良反应会不尽相同，所以应用时也会有所不同。

如果有了更多的产品，我们在制定指南的时候就可以分得更细，可以明确哪些患者更适合使用哪些药物。所以希望在明年更新指南的时候，我们可以把这样的数据更新到指南中。因为这毕竟是咱们自己组织的，以中国人群为主的临床研究。我们在编写指南的时候应该会有更具说服力的证据和更充足的信心来完成指南的更新，这也是我们一直在考虑2021年指南更新的问题。

《肿瘤瞭望》：最近，ESMO 大会上也报道了阿贝西利在早期乳腺癌辅助治疗的monarchE研究，显示出阿贝西利能显著降低 HR+/HER2-的早期高危乳腺癌患者复发风险。您如何看待阿贝西利在乳腺癌全程治疗的应用前景？

江泽飞教授：我想任何一个好的药物问世后，都希望能够使晚期患者的生存延长，同时能使更多早期患者获得治愈。例如，在HER2阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是比较典型的成功例子。在HR阳性乳腺癌领域，芳香化酶抑制剂在早期和晚期均可使用；但多数药物还很难达到这样的全程覆盖。

我们很高兴地看到阿贝西利也这样的研究设计，比如这次报道的monarchE研究中，阿贝西利联合内分泌治疗可降低高危HR阳性早期乳腺癌的术后复发和死亡风险。此外，在新辅助治疗领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的研究也已经在开展中，探讨是否可以减少术后的化疗，进一步提高患者的生存预后和生活质量。我认为这是很有前景的研究，相信在未来也会改变HR阳性早期乳腺癌临床治疗的格局。

▲monarchE研究的iDFS曲线