卵巢癌组织基因错配修复缺陷高度同质性

目的：

     肿瘤组织的基因错配修复（MMR）表达的缺陷可引起微卫星不稳定性（MRI），所以MMR缺陷/MSI常被用来分析以确定可能受益于免疫检查点抑制剂的肿瘤。  但肿瘤异质性是这类分析的潜在障碍。目前在卵巢癌中，缺乏 MMR缺陷/MSI的瘤内异质性数据（肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一，是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变）。

方法：

      在组织芯片上通过免疫组化筛选582例卵巢癌MMR缺陷。在478例可评估的患者中发现其中10例疑为MMR缺陷，在大切片上，结合PCR检测及再次免疫组化检查，确定其中9例肿瘤组织存在MMR缺陷/MSI。

结果：

       MMR缺陷/MSI主要见于子宫内膜样癌（35例中的8例，23%）和35例浆液性癌中的1例（0.3%），在34例粘液性癌、23例透明细胞癌、17例恶性混合性苗勒氏管肿瘤和11例混合癌中均未见。MMR缺陷导致PMS2/MLH1蛋白丢失6例，MSH2和/或MSH6蛋白丢失3例。7个MMR缺陷为MSI-H，且均为子宫内膜样癌，1个为MSI-L，1个MMR蛋白缺失表现出微卫星稳定（浆液性）。MLH1启动子甲基化在5例MLH1蛋白缺失的子宫内膜样癌中观察到4例。对所有可用癌组织（n=114）中已确诊为MMR缺陷/MSI的肿瘤组织进行免疫染色，发现整个肿瘤组织中MMR的状态是均匀分布的，提示高度同质性。

结论：

      该研究数据显示MMR缺陷/MSI存在于相当大比例的子宫内膜样卵巢癌中，也可发生于其他肿瘤亚型，较少。MMR缺陷/MSI通常涉及整个肿瘤组织，提示MMR缺陷/MSI发生在卵巢癌恶变早期。

参考文献：C. Fraune, J. Rosebrock, R. Simon, et al., High homogeneity of MMR deficiency in ovarian cancer, Gynecologic Oncology,https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.12.031