2020年CSCO造血干细胞动员卫星会圆满结束

2020年9月19日-9月26日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会和国家癌症中心主办的第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会在北京、上海、广州、哈尔滨、武汉举行。9月16日,造血干细胞(HSC)动员卫星会暨普乐沙福注射液卫星会召开,各位专家针对自体造血干细胞移植(ASCT)动员的发展历程、动员策略选择及普乐沙福动员的优势等问题深入讲解和激烈讨论。【肿瘤资讯】现将卫星会的主要内容整理如下。

自体造血干细胞成功动员是移植成功的基石

哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和北京大学肿瘤医院朱军教授共同作为大会主席。马军教授和朱军教授表示尽管单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗的应用明显提高了淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的近期疗效和长期生存,但ASCT在整体治疗中仍有举足轻重的地位。HSC的成功动员是ASCT成功的基石,正确的采集时间、合理的采集策略和动员剂均至关重要。

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高效稳态动员是发展趋势

首先,华中科技大学同济医学院附属同济医院的周剑峰教授带来“自体造血干细胞移植动员策略指南共识汇总”的报告。

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周剑峰教授表示动员方案的评价和选择中,各指南/共识重点关注化疗动员、单用G-CSF动员和普乐沙福动员的效能。早期指南包括美国血液与骨髓移植学会(ASBMT)和欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)指南对各种动员方案的评价总体一致,单用G-CSF动员的优势为采集可预测,耐受性良好,劣势为动员失败率高。化疗动员比单用G-CSF增加外周血造血干细胞(PBSC)的采集量,但采集不可控制,难以安排且不良事件发生率高。普乐沙福比单用G-CSF提高动员成功率,缩短采集时间。普乐沙福和G-CSF+化疗动员效果相当,甚至更优,且改善资源利用,耐受性良好。

早期(2009年至2014年)美国和欧洲指南对初治动员方案推荐有所区别,对于多发性骨髓瘤患者,ASBMT和EBMT指南均优选稳态动员,对于非霍奇金淋巴瘤患者,ASBMT指南优选稳态动员,化疗动员为合理选择。EBMT指南优选疾病特异性化疗动员,特定患者选择稳态动员。ASBMT指南更倾向于推荐G-CSF+普乐沙福稳态动员。G-CSF+普乐沙福一线稳态动员是预防再动员的可靠策略,所有患者均适合一线应用普乐沙福,尤其适合追求更高CD34+细胞数,实时监测外周血CD34+细胞数不可得和需要缩短采集天数的患者。

近期(2018年至2020年)发布的指南对化疗动员的效能提出了质疑,如2020年西班牙动员共识,2019年Mayo共识明确提出对于MM患者,化疗动员只限于特定患者。指南对化疗动员推荐的变更可能与以下因素相关,化疗动员疗效不确切,化疗动员的抑瘤作用证据不足。尽管和单用G-CSF相比,化疗动员联合G-CSF可改善干细胞采集量,但二者动员失败率类似。

周剑峰教授纵观指南变化,强调高效稳态动员正在成为趋势,从一线应用到挽救性实践具有广泛适用性。G-CSF联合普乐沙福使高效稳态动员成为可追求、可实现的目标。目前中国ASCT数量明显不足,资源有限,更应追求实用价值。

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普乐沙福可实现稳态、高效、安全和经济的PBSC动员

北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授带来“从动员发展史看造血干细胞高效动员策略”的报告。

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宋玉琴教授首先讲到骨髓作为移植物存在植入慢、采集过程需要麻醉、可能增加肿瘤细胞污染及并发症/死亡率较高等问题,主要适用于PBSC采集不佳时和急性髓系白血病患者。接下来,宋玉琴教授详细讲解了G-CSF/化疗动员PBSC的优缺点。化疗动员使PBSC动员变为现实,但仍存在不足,主要为外周血CD34+细胞出现峰值时间不确定,故难以预测开始采集干细胞的理想时间。G-CSF作为动员剂,外周血CD34+细胞出现峰值时间可预测,一般单用G-CSF后CD34+细胞峰值出现在第4-6天,故一般第5天开始采集,G-CSF可实现稳态动员,采集时机相对固定,但单用G-CSF采集失败率高达38%。随后,有研究显示在G-CSF基础上联合化疗动员可增加PBSC采集量,但大部分含化疗的动员方案采集时机范围大,不便预测,监测外周血CD34+细胞对于决定何时采集至关重要。另外各中心动员/采集方案不同,即使化疗方案相同,排期方案可能不同。G-CSF联合化疗动员增加感染发生率,围动员期出现粒缺发热,将显著降低干细胞采集数量,增加采集天数。相对于G-CSF,G-CSF联合化疗动员提高了PBSC采集量,但仍存在采集时间不确定、不良反应多和采集数量不可预测等问题。

接下来,宋玉琴教授强调理想的动员方案应具有稳态、高效、安全和经济的特点。普乐沙福是第一个基于PBSC动员机制的新型动员剂,骨髓HSC表达CXCR4,可和基质细胞表面的SDF-1相互作用。普乐沙福作为CXCR4抑制剂,可有效抑制CXCR4/SDF-1相互作用,阻断骨髓HSC和骨髓基质细胞的粘附,使HSC脱离骨髓,增加外周血中HSC数目。

最后,宋玉琴教授详细介绍了普乐沙福动员的优势。临床试验数据显示普乐沙福具有起效迅速、可预测的特点,显著减少不可预测的采集、周末采集和空档时间,增加科室效率。另外普乐沙福和G-CSF具有协同作用,有助于迅速将HSC动员至外周。且普乐沙福不良事件少,动员/采集总费用相对可控。

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大会总结

本次会议最后,马军教授和朱军教授进行了言简意赅的大会总结,同时表示普乐沙福上市后定会为ASCT提供了更优的动员方案,更多患者将从中获益。