ESMO: 塞瑞替尼亚洲人群数据新鲜出炉, 实现疗效安全性双丰收

近日，2020年ESMO虚拟大会刚落下帷幕，多款新药刷新了癌症治疗领域的“天花板”，肺癌领域也出现了不少新突破。双免疫联合治疗使死亡风险降低24%[1]；第三代ALK TKI用于初治和经治的ALK阳性NSCLC患者带来更长OS获益[2]；塞瑞替尼450mg随餐服药在亚洲人群中3年OS率高达93.1%[3]……

 

今天，我们就来聊一下最近在ESMO大会上出尽“风头”，为亚洲人群带来福音的ASCEND-8研究与ALK靶向药塞瑞替尼。

 

塞瑞替尼从研发到上市以来，凭借强劲的实力，一路披荆斩棘：挑战难治性脑转移；临床试验中不断探索减量增效的可能性以及针对亚洲人群的疗效和安全性更佳的诊疗方案。不得不说，这些令人惊喜的结果是肺癌患者，特别是ALK突变的肺癌患者喜所乐见。下面先来看看ESMO公布的ASCEND-8研究的最新数据。

 

一、ASCEND-8登陆ESMO：塞瑞替尼450mg在亚洲人群中实现疗效安全性“双丰收”

 

我们曾在过去的报道中详细分析过在这个临床中，塞瑞替尼究竟有怎样令人震撼的疗效：重磅! 塞瑞替尼获批肺癌一线用药, 减量不减效, 脑转患者疗效显著, ALK患者又有新选择

 

而这一次，通过对比450mg、600mg、750mg三种不同剂量，研究者们发现通过服用塞瑞替尼450mg剂量，不仅副作用更低了，疗效也是三个组中最好的。此外还发现了塞瑞替尼一个非常有意思的特点：对参与临床试验的患者（包括亚洲人群，白人，其他）而言，亚洲人群获益更多[1]。

 

此次公布的ASCEND-8研究统计了亚洲人群中，ALK阳性非小细胞肺癌患者，在3种不同剂量下的疗效和安全性：

  • 组1：450mg塞瑞替尼，随餐，29例；

  • 组2：600mg塞瑞替尼，随餐，19例；

  • 组3：750mg塞瑞替尼，空腹，26例。

 

疗效结果：

 

结果显示：塞瑞替尼450mg随餐组疗效明显优于600mg随餐组和750mg空腹组。

 

塞瑞替尼450mg剂量下客观缓解率（ORR）达82.8%，疾病控制率（DCR）达96.6%。3年缓解持续时间率（DOR）达68.2%。

 

目前，随访已超过38个月，但中位PFS仍未达到！3年PFS率达58.9%，3年OS率达93.1%[3]！这也就意味着每10个患者中，约6个患者经过3年以后疾病依然控制得很好；每10个患者中超过9个患者能活过3年！。

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其实塞瑞替尼在亚洲人群中的优异疗效早在ASCEND-1和ASCEND-4中就初露端倪。

 

早在2014年，ASCEND-1的结果即显示，塞瑞替尼在亚洲人群中的疗效更为出色，这与塞瑞替尼在亚洲人群中血药浓度更高有关。塞瑞替尼在亚洲人群众的稳态血药浓度约比非亚裔人群高10%[4]。

 

ASCEND-4研究显示，亚洲人群的中位PFS比全人群多9.7个月！（26.3个月vs. 16.6个月）[5]。

 

今年ESMO公布的ASCEND-8亚洲人群数据也与既往ASCEND-4趋势一致，亚洲人群在合适的剂量下获益更多[1]。

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安全性：

 

安全性方面，塞瑞替尼450mg随餐组仅1例患者发生了3/4级呕吐，无3/4级腹泻或恶心发生。相较于750mg空腹的服用剂量，450mg随餐剂量下的胃肠道安全性大幅提升。

 

不同ALK-TKI 因AE造成的治疗终止情况也各有不同。塞瑞替尼450 mg随餐治疗的患者由于AEs导致的停药率是最低的，仅6.5%，亚洲人群的停药率更低，仅3.4%[3]。

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从这次ESMO发布的ASCEND-8数据来看，塞瑞替尼在亚洲人群中的表现是非常不错的[3]，在亚洲人群中不仅疗效数据优于整体人群数据，其450mg剂量的安全性也更高，更适合亚洲人群。

 

二、ASCEND系列研究：塞瑞替尼独闯难治性脑转移境地

 

在塞瑞替尼的ASCEND-1临床数据出炉后，我们看到了塞瑞替尼对于脑转移患者有不错的颅内控制率。

 

众所周知，国内的癌症筛查普及程度尚不理想，绝大部分健康人群没有定期进行癌症筛查的意识。这就导致了一个非常糟糕的结果：当患者们出现癌症症状再去就诊，此时已经晚了，大部分患者肺癌分期已经进入IV期，也就是我们常说的晚期。这部分晚期患者大多都有脑转移，而大多数靶向药不容易透过血脑屏障，因而对脑转移患者的治疗效果不佳。但，塞瑞替尼在纳入基线有脑转移患者的相关研究中：ASCEND-2、ASCEND-4和ASCEND-7，均发现，塞瑞替尼对难治性脑转移患者控制表现出色，在ASCEND-7研究中，最高控制率达到85%[6]！这是一个非常惊艳的数据。

 

ASCEND-2：

 

ASCEND-2是一项II期单臂临床研究，入组71.4%（100例）基线有脑转移的患者；其中，有症状/进展期脑转移患者（20例）占所有脑转移患者的20%。颅内疗效分析显示，在这些活动性脑转移患者中，塞瑞替尼治疗的颅内总缓解率（OIRR）达45%，颅内疾病控制率（IDCR）达80%[7]！

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ASCEND-4：

 

ASCEND-4是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，入组376例初治IIIB/IV期ALK阳性NSCLC患者，其中121例患者（32.2%）基线有脑转移。值得注意的是，这些脑转移患者中首次纳入了有症状/进展期脑转移，且比例高达60%。在这样的脑转移人群中，经过孤立评审委员会（BIRC）评估，仍有20.4%的患者获得了颅内完全缓解（CR），前期未接受过放疗的患者中有25%获得了颅内CR[8]！

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ASCEND-7：

 

ASCEND-7研究纳入了ALK阳性非小细胞肺癌有症状/进展期脑转移和脑膜转移患者进行治疗观察。

 

结果显示，无论是前期经过脑部放疗但未控制住的难治性脑转移患者，还是用过ALK抑制剂为控制住的难治性脑转移患者，塞瑞替尼针对这部分患者展现出了喜人的疗效：颅内的疾病控制率高达71.4%～85%[6]。对于伴有/不伴有活动性脑实质转移的脑膜转移患者中，中位PFS高达5.2个月，中位OS高达7.2个月，而在现有治疗手段下，脑膜转移的非小细胞肺癌患者的生存期只有1-3个月。

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从整体数据结果来看，无论前期治疗情况如何，对于有症状/进展期脑转移，或是脑膜转移患者，患者获益是能够得到确证的。这将为ALK阳性脑转移患者的临床治疗带来更多的选择和希望。

 

三、塞瑞替尼：医保和慈善双护航

 

不过话说回来，一款好药，除了要在疗效和安全性方面得到确证之外，其价格对于患者的可负担程度来说，具有非常重要的现实意义。

 

2018年10月，塞瑞替尼被纳入到国家医保目录，有力地提高了患者的药品可负担性。更值得高兴的是，在很多药品进入医保后即取消慈善援助项目的情况下，塞瑞替尼仍然持续的保留着慈善药品援助项目，让更多、更需要帮助的低收入、低保患者群体能够有机会使用到创新药，為改善中国肺癌诊治与患者关怀做出贡献。

 

 

参考文献

[1]. 1274P - First-line（1L） nivolumab（NIVO） plus ipilimumab（IPI） in Asian patients（pts） with advanced non-small cell lung cancer（aNSCLC） in CheckMate 227.

[2]. Ou SL，et al.Lorlatinib in patients with ALK+ NSCLC treated beyond initial disease progression[EB/OL].ESMO 2020,abstract 1302P.

[3]. Cho et al. Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs 750 mg-fasted in Asian patients（pts） with ALK+ non-small cell lung cancer（NSCLC） in the ASCEND-8 trial. 2020 ESMO Abs 1348P.

[4]. CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH APPLICATION NUMBER: 205755Orig1s000

[5]. D.S.Tan et al. 1473P - - First-line ceritinib versus chemotherapy in patients（pts） with advanced ALK rearranged（ALK+） non-small cell lung cancer（NSCLC）: ASCEND-4 Asian subgroup analysis. Annals of Oncology. 2019.

[6]. Chow LQ, Barlesi F, Bertino EM, et al. Results of the ASCEND-7 phase II study evaluating ALK inhibitor（ALKi） ceritinib in patients（pts） with ALK+ non-small cell lung cancer（NSCLC） metastatic to the brain. Ann Oncol. 2019.

[7]. Crinò L, Ahn MJ, De Marinis F, et al. Multicenter Phase II Study of Whole-Body and Intracranial Activity With Ceritinib in Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated With Chemotherapy and Crizotinib: Results From ASCEND-2 [J]. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34（24）:2866-73.

[8]. Soria JC, Tan DS, Chiari R, et al. Lancet. 2017.

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褚倩 教授

教授 主任医师 博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科副主任
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副秘书长
中国医疗保健国际交流促进会常务理事
中国医促会胸部肿瘤分会委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委
湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会候任主委