周彩存教授：肺鳞癌“中国方案”诞生，我们对国产新药有信心！
2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在9月19-21日正式召开，肿瘤治疗喜迎众多新进展。大会上，多项国内研究结果进行了公布，其中，国产PD-1单抗信迪利单抗联合吉西他滨+铂类（GP）一线治疗晚期肺鳞癌的ORIENT-12研究获得大会迷你口头报道（mini oral）资格。对此，医学界肿瘤频道有幸邀请到该研究领衔者同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授解读研究结果。
更贴切中国临床实践，PD-1联合GP打造肺鳞癌新方案
晚期肿瘤已经步入免疫治疗时代，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，免疫联合化疗是现今的标准治疗方案。根据目前国内外的指南推荐情况，肺鳞癌患者的一线用药为PD-1单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类，这种用药模式主要是基于KEYNOTE-407研究结果。但是，对于亚洲肺鳞癌患者而言，紫杉类化疗方案却又与临床实践情况不太符合，因此ORIENT-12研究采用了中国肺鳞癌患者最常用的吉西他滨+顺铂/卡铂。
“亚洲患者，尤其是中国患者非常讨厌掉头发，而紫杉醇治疗引起最常见的副作用之一就是脱发，这是很多患者所不愿意接受的。因此，在中国肺鳞癌最常用的化疗方案是吉西他滨+铂类，与现有标准方案的紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类有所不同。因此，我们需要为中国肺癌患者制定这种PD-1联合新方案，基于国内患者的治疗需求，我们开展了ORIENT-12 III期研究，使用信迪利单抗联合GP方案一线治疗晚期肺鳞癌患者。”
ORIENT-12研究取得PFS和OS获益，意义重大
ORIENT-12研究是一项随机、双盲、III期对照临床研究，纳入了357例初治晚期肺鳞癌患者，随机分别接受信迪利单抗联合GP或安慰剂联合GP进行治疗。完成4-6周期治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂维持治疗。该研究的主要研究终点是由孤立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。
最新分析显示，与安慰剂组相比，信迪利单抗组显著延长了由IRRC评估的中位PFS，分别为5.5个月和4.9个月（HR=0.536，P<0.00001），研究者评估的中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR=0.532，P<0.00001），达到预设的主要研究终点。两组的中位OS未达到，但信迪利单抗组较安慰剂组总生存有获益趋势（HR=0.567，P=0.01701）。两组出现≥3级的不良反应发生率相似（86.6% vs 83.1%），未观察到新的安全性信号。
“该研究中，我们看到了PFS的显著改善，信迪利单抗+GP方案将患者的进展风险下降了超过40%，同时OS也得到了一定程度的改善，但数据还未成熟。ORIENT-12研究提示我们，PD-1单抗可以通过与GP方案联合使用来取得临床获益。这种模式将会被更多的中国患者或患者家属所接受，作为晚期肺鳞癌一线治疗新选择。”
信迪利单抗被国家纳入医保，惠及中国患者
2020年的国家医保目录中，信迪利单抗作为国内首个PD-1单抗被纳入了国家医保，对于国内肿瘤患者来说无疑是个大好消息。
“PD-1单抗能纳入医保非常重要，意味着信迪利单抗价格大幅度下降，为更多患者带来亲民价格的免疫治疗药物。我们国家有很多经济贫困的家庭，而抗癌治疗往往需要花费数十万元甚至数百万，带来非常大的家庭经济负担。值得注意的是，我们必须根据适应证和指南推荐进行用药，因此也期待信迪利单抗未来能取得更多适应证，让更多的患者用上价廉物美的‘高科技’免疫治疗。”
国产药不输进口药！我们能做的更好
近年来，国产PD-1单抗在肺癌领域取得不少亮眼的数据，周彩存教授指出，国产PD-1/PD-L1单抗都是按照正规的新药研发途径来进行研发，通过I期、II期、III期临床试验才应用到临床实践中，都是属于孤立的创新类物，跟仿制药有很大区别。
“从目前的研究数据来看，国产PD-1/PD-L1单抗的疗效丝毫不亚于进口药，甚至有过人之处，比如卡瑞利珠单抗+化疗的PFS和客观缓解率（ORR）要优于国外PD-1联合化疗的结果。从疗效方面来看，我认为我们国内医生和患者要对国产产品有信心，别总崇洋媚外，一味认为产品都是国外的好。”
在众多的PD-1单抗中，周彩存教授认为各药治疗NSCLC疗效之间的差异不大，区别主要体现在免疫相关不良反应谱，比如卡瑞利珠单抗会出现毛细血管增生的独特反应，但研究发现这种反应是个疗效预测因子。因此，在国产PD-1单抗的临床应用过程中，国内医生应该注意和熟悉掌握不同药物的不良反应特征，也希望能制定出国产PD-1副反应相关处理方案，来指导临床用药。
肺癌新方案“井喷”而出，我们该如何选择？
随着ORIENT-12研究的成功，晚期NSCLC又将迎来新方案。目前在晚期NSCLC的一线治疗中，已经有多个免疫联合方案取得阳性结果，对于国内患者，该如何合理选择用药？
“国内外PD-1/PD-L1研发的厂家非常多，我们选择用药首先要根据指南的推荐情况和国内获批适应证。另外，医生也可以根据自己对药物的熟悉度进行选择，最好是选用自己比较熟悉、临床使用比较多、掌握程度比较大的药物，这样用起来也比较放心。假如对某个产品的疗效和毒副反应不太了解，选择时候应该要慎重。最后，医生应该根据患者的具体情况（病情、既往病史）以及药物价格来给患者制定个体化用药方案。”
做好“拿”和“递”：药企积极研发新药，临床医生重在推广
随着国内药企研发能力的提升，中国创新药物研究开展非常火热，毫不逊色于国外企业，比如国内已经有数十家药企在进行PD-1/PD-L1新药研发。此外，对于新型的免疫双功能抗体的研发，国内药企也在不断努力。
“国内药企不但在研发PD-1/PD-L1单抗，还有许多其他靶点的药物，跟国外的差距越来越小。国内第一个双功能抗体的III期临床研究目前也已经启动，并且有更多不同靶点的双功能抗体正在进行研究，如PD-1/CTLA-4、PD-1/VEGF等药物都已经走向临床研究。此外，新靶点如TIGIT、LAG-3等药物也已经在研。”
新药的普及使用涉及到药物的研发和推广。在药企成功研发新药并取得适应证获批，我们能够“拿”到这些药的时候，临床医生应该致力于推广药物的工作，“递”给更多患者，加快新药的临床普及使用。
“我希望更多的中国专家注重国内产品的普及，将新产品推广到临床中，让更多的患者用上新药。这对于患者来说是好事、对于国内药企来说是好事、对于中国医学事业发展也是好事，因此我们一定要团结在一起来做。”
专家简介
周彩存教授
主任医师，医学博士，博士生导师
同济大学附属上海肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会执行委员
中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员
中国医促会胸部肿瘤分会主任委员
国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
上海市领军人才
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