于静萍教授：阿帕替尼联合同步放化疗治疗不可切除食管癌的进展
食管癌是中国的特色癌种，东西方人群组织学类型上存在巨大差异，我国食管癌以鳞状细胞癌为主，约占90%，而美国和欧洲以腺癌为主，占70% 左右。早期食管癌的临床症状不明显，难于发现，大多数食管癌患者在确诊时已为局部晚期或存在远处转移。
阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂，体外研究显示阿帕替尼可以抑制食管癌肿瘤细胞的增殖，促进凋亡，诱导细胞周期时相再分布，并具有潜在的放疗增敏作用。2018 ASCO公布了“阿帕替尼联合/不联合放疗用于晚期/复发性食管鳞癌二线治疗的疗效和安全性”的研究摘要，2020 ESMO大会上，中国学者再次出发，常州市第二人民医院于静萍教授团队的“阿帕替尼联合同步放化疗治疗不可切除食管癌的疗效和安全性研究”以壁报的形式进行报告。我们特邀于静萍教授对此项研究进行解析。
专家简介
研究详情
研究方法：
对研究中心2016年5月至2019年4月期间的不可切除食管癌患者进行回顾性分析，患者分为两组，分别接受阿帕替尼联合同步放化疗（试验组，EG）以及单独同步放化疗（对照组，CG）。患者随访至2020年4月30日或至死亡。研究将会观察和比较两组患者的肿瘤缓解、无进展生存（PFS）、总生存（OS）以及不良事件（AEs）。
研究结果
共纳入65例患者，EG组31例，CG组34例。两组间患者的性别、年龄、KPS评分、肿瘤位置和类型、TNM分期、放疗和化疗剂量没有差异（P＞0.05）。
疗效：
EG组患者的完全缓解率和部分缓解率分别为22.6%和61.3%，CG组则分别为2.9%和70.6%（χ2=6.099，P=0.045）。EG组患者的mOS、1年OS和3年OS分别为20个月、71%和24.1%，CG组则分别为16个月、61.8%和12.4%（χ2=0.788，P=0.375）。两组mPFS 和1年PFS分别为12个月、47%和7个月、30.3%（χ2=4.225，P=0.040）。
安全性：
EG组主要AEs为高血压（48.4%）、2-3级放射性肺炎（42.0%）、2-3级放射性食管炎（96.8%）、2-3级骨髓抑制（74.2%）、蛋白尿（9.6%）、疲乏（16.1%）。EG组2-3级放射性肺炎的发生率显著低于CG组（42.0% vs 73.6%，χ2=7.955，P=0.006）。
请您分享这项研究的背景结果及对中国食管癌患者的治疗意义？
于静萍教授：中国是食管癌的高发国，无论发病率还是死亡率均占世界半数以上，5年生存率仅为18%左右。对于食管癌的治疗，分为手术治疗和非手术治疗。非手术治疗食管癌患者的标准治疗方案是同步放化疗，但随着放疗技术的不断发展，食管癌放疗5年生存率并没有明显的提高，多年来仍然徘徊在30%左右，那么如何提高食管癌的放疗疗效一直是我们放疗医生困惑的问题。
近几年，靶向药物在食管癌治疗的应用越来越多，国内研发的靶向药物在食管癌的治疗上也取得了一定的进展。比如我们熟知的阿帕替尼，我国自主研发、靶向VEGFR-2受体的抑制剂。阿帕替尼在食管癌临床应用的研究并不多见。目前我们看到的靶向药物联合放疗治疗食管癌的数据多来源于西方国家进行的小样本研究，国内的数据相对缺乏。因此我们这项研究会为中国食管癌患者带来一定的参考价值。
我们这项研究对2016年5月至2019年4月期间的不可切除食管癌患者进行回顾性分析，分为两组，一组是阿帕替尼联合同步放化疗组，一组是单纯的同步放化疗组，患者数量分别为31例和34例，两组患者的基线特征无统计学差异。分析两组疾病的有效率发现阿帕替尼联合放化疗组的有效率高于单纯的放化疗组（83.9% vs 73.5%），尤其阿帕替尼联合放化疗组，完全缓解率达到了22.6%，而单纯放化疗组的完全缓解率仅为2.9%，具有显著的统计学差异。两组的中位PFS分别为12个月对比7个月，同样具有显著的统计学差异。在安全性方面，阿帕替尼联合同步放化疗组2级到3级的放射性肺炎的发生率明显低于单纯放化疗组（42.0% vs 73.6%）。这一数据提示阿帕替尼可能对预防放射性肺炎具有一定的应用前景。
您对食管癌精准治疗的前景是如何展望的？
于静萍教授：非手术的食管癌的患者以综合治疗为主，我们希望像阿帕替尼之类的靶向药物治疗联合标准的放化疗，能够提高食管癌患者的治疗疗效。
我们这项临床研究之前做了大量的有关阿帕替尼体外的基础研究，发现阿帕替尼对食管癌细胞的增殖具有抑制作用，促进凋亡，诱导细胞周期时相再分布，具有潜在的放疗增敏作用。这为阿帕替尼联合放化疗治疗食管癌的临床应用提供了一个有利的理论试验依据。我们这项研究取得了令人鼓舞的中国人群数据，这为进一步探索靶向治疗在食管癌中的临床应用提供了更多参考依据，我们特别期待阿帕替尼在一线治疗食管癌的应用中有更高级别的临床研究数据。
参考文献：
JingPing Yu, et al. Study on the safety and efficacy of apatinib combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of non-operative esophageal cancer. 2020 ESMO Abstract 1431P .
