滤泡性淋巴瘤也有“双打击”？ 2分钟带你迅速了解！

既然多数FL天然就存在BCL2基因重排，那么是否也存在“双打击”FL呢？

 

滤泡性淋巴瘤（FL）是来源于生发中心（GC）的B细胞恶性肿瘤，约占到非霍奇金淋巴瘤（NHL）的20%-25%。其特征性分子遗传学表现为t（14；18）（q32；q21）染色体易位，并导致BCL2蛋白的高表达（约占FL的85%以上）。

 

FL生物学行为较惰性，80%患者总生存期超过10年，但是仍有部分患者病情出现进展，甚至转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BLC2和/或BCL6基因重排，也就是“双打击”淋巴瘤（DHL）等。

 

那么我们不禁要问了，既然多数FL天然就存在BCL2基因重排，那么是否也存在“双打击”FL呢？答案是肯定的，那么我们今天就来一起梳理一下关于“双打击”FL（DHFL）的一些问题：

 

1. 什么是DHFL？DHFL与DHL有何不同？

2. DHFL患者预后如何？应采取怎样的治疗手段？

 

2020年4月，Jessica B. Ziemba等在病理学杂志Am J Clin Pathol上对近年来发现的40例DHFL进行了荟萃分析，详细介绍了DHFL的特点。

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DHFL是指FL同时伴有MYC及BCL2和/或BCL6基因重排，尽管DHFL与DHL有相同的遗传学改变，但是DHFL在组织学上仍与FL相同，并没有向高级别细胞转化。

那么，DHFL的生物学行为到底是会像FL一样呈现为惰性呢还是会像DHL一样呈现为侵袭性呢？我们首先来看一下近年来报道的DHFL病例的临床特点。

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 流行病学特点

 

40例DHFL患者荟萃分析，平均年龄55岁（31~82岁），男：女=1:1.25，约60%患者为1-2级FL。1-2级患者获得部分缓解（PR）者（17.6%）和进展（PD）患者（35.5%）较多，3A-3B级获得完全缓解（CR）者（84.6%）更多，这可能与高级别FL患者接受更高强度的化疗有关。

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治疗与预后

 

38.7%的患者接受了R-CHOP方案化疗，29%接受R-EPOCH方案化疗，32.3%接受了其他方案的治疗。其中接受R-EPOCH方案者治疗有效率更高（CR 66.6%，PR 33.3%），采用R-CHOP方案治疗者50%获得CR，20%获得PR，30%患者出现PD。表4提示对于DHFL采用R-CHOP方案可能并不是最优选择。

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尽管DHFL与FL在组织学上是相同的，但是DHFL患者的预后更差。年龄在20~64岁的经典FL患者5年总生存率（OS）是92.9%，超过65岁以上患者5年OS为82.6%。然而DHFL患者在20~64岁年龄组的5年OS率是76.1%，>65岁以上组5年OS率是80%。其中20~64岁年龄组经典FL与DHFL组有显著统计学差异（P=0.028）。

 

小结

 

1. DHFL尽管与经典FL有相同的组织学形态，但其预后更差；

 

2. 采用更强的治疗方案（如采用治疗DHL的R-EPOCH方案）或可使DHFL患者获益。

 

参考文献

1. Jessica B. Ziemba,  Zena Wolf, Matthew Weinstock, et al. Double-Hit and Triple-Hit Follicular Lymphoma.Am J Clin Pathol. 2020 Apr 15;153（5）:672-685. doi: 10.1093/ajcp/aqz208.PMID: 32112707

2. Carbone A, Roulland S, Gloghini A,et al. Follicular lymphoma. Nat Rev Dis Primers. 2019 Dec 12;5（1）:83. doi: 10.1038/s41572-019-0132-x.PMID: 31831752