叶定伟 戴波团队口头报告 全球首个寡转移性前列腺癌手术治疗的RCT研究

由复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授、戴波教授团队开展的“初诊寡转移性前列腺癌接受原发灶局部治疗的随机对照开放标签2期临床研究”在今年的ESMO大会上获得了口头发言资格。该研究是迄今为止，首个探索初诊寡转移性前列腺癌患者行原发灶根治范围的前列腺癌切除术的临床价值的前瞻性随机对照研究。现将该研究的背景、设计、方法以及初步研究结果汇报如下。

研究背景

目前对转移性前列腺癌是否需要进行原发灶治疗仍不明确。近年来，HORRAD研究和STAMPEDE研究相继报道了原发灶根治剂量的放疗在转移性前列腺癌中的治疗价值，HORRAD研究结果显示放疗未能显著延长转移性前列腺癌患者的总生存，STAMPEDE研究同样在总体人群中未能发现原发灶放疗的生存获益，但在亚组分析中发现原发灶放疗能够延长低转移负荷前列腺癌患者的总生存。目前尚无探索前列腺癌根治术在转移性前列腺癌中的治疗价值的前瞻性随机对照临床研究。

研究的设计和方法

复旦大学附属肿瘤医院从2015年起开展了这项原发灶局部治疗联合内分泌治疗对比单纯内分泌治疗用于治疗寡转移前列腺癌的临床研究。主要入组标准包括：（1）初诊寡转移前列腺癌，寡转移定义为骨转移或盆腔外淋巴结转移灶≤5处且无内脏转移，且诊断时间到入组时间≤6个月；（2）未行化疗、阿比特龙或其他新型抗雄药物治疗；（3）年龄18-80岁；（4）ECOG评分0-1。

研究共入组200例患者，按1:1随机分配到单纯内分泌治疗组（ADT组）和内分泌治疗合并原发灶根治性治疗组（ADT+RLT组），分配到ADT+RLT组的患者将接受评估，对于手术难度较小的患者将行即刻原发灶根治范围的前列腺癌切除术，对于手术难度较大的患者行3个月的术前诱导内分泌治疗，对于内分泌治疗后仍无法手术的患者或不愿接受手术的患者则行原发灶放疗。研究的主要终点为无影像学进展时间（rPFS）。次要终点包括：总生存时间（OS）和PSA无进展生存时间（PSA-PFS）。

研究的初步结果

该研究于2019年3月完成全部患者入组，其中分配到ADT+RLT组的患者中有85人接受了前列腺根治术的治疗，11人接受了根治性放疗，4人未接受原发灶治疗。未接受原发灶治疗的4例患者中，有2例是因为拒绝接受原发灶的任何治疗措施，故未给与治疗，另有2例是因为在3个月的诱导内分泌治疗期间就发生了全身性的疾病进展，故未进一步行原发灶的治疗。

在基线特征方面，ADT组和ADT+RLT组中患者的中位PSA水平分别为102.1和89.9 ng/ml；前列腺穿刺GLEASON评分≥8的患者比例分别为85%和86%；ADT组中有54%的患者存在≥3个转移灶，ADT+RLT组中有47%的患者存在≥3个转移灶；cT4的患者在ADT和ADT+RLT组中的占比分别为19%和14%。85例行前列腺癌根治术患者的病理结果显示，术后≤pT2c，pT3a-T3b和pT4的患者分别占14.1%，67.1%和18.8%。≥3b级的手术相关并发症发生率为3.5%，≥3b级的放疗相关并发症发生率为0。

在中位随访28个月后，ADT组中有33例患者出现影像学疾病进展，ADT+RLT组中有19例患者出现影像学疾病进展，ADT组的中位rPFS为50个月，ADT+RLT组的中位rPFS未达到，寡转移性前列腺癌的原发灶治疗显著降低了患者影像学疾病进展的风险（HR=0.50, 95% CI：0.28~0.87, P=0.015）。在接受手术的85例患者中有3例出现了较严重（≥3b级）的围术期并发症，没有患者因为手术死亡。

这是国际上首次报道以手术切除原发灶作为主要的原发灶治疗手段在寡转移性前列腺癌患者中应用的前瞻性随机对照研究，初步随访结果提示以手术为主的原发灶治疗方式有望改善寡转移性前列腺癌患者的预后，且具有较好的安全性，研究结果为寡转移前列腺癌患者的原发灶手术治疗提供了较强的循证医学依据，有望改变现有寡转移前列腺癌的治疗策略。