使用inc280出现的低蛋白如何处理?

卡马替尼(Inc280)常见的副作用外周水肿、疲劳,胃肠系统方面的恶心、呕吐、腹泻与便秘,生化方面的白蛋白下降、肌酐升高、ALT、AST升高等等,标准剂量用法为400mg bid(成品药),成品与yl的换算比例为1:1.18,因此400mg的成品换算后需要472mg yl。有明确MET扩增(倍数6以上),MET14外显子异常、MET13内含子异常、MET蛋白过表达(3+)的国人患者,以300mg bid(yl)剂量使用时,副作用尚在可接受范围内,获益也相对最大。副作用不耐受时,可减量至250mg bid或200mg bid,低于此剂量或盲试的,不做讨论。

 

在280的所有副作用中,最让人头疼的要数外周水肿,通常表现为双下肢浮肿、面部浮肿,脚趾有沉重感,肿胀部位按压有凹痕,起初肿胀为软质、无痛,不干预会进一步加重肿胀, 导致活动受限,皮肤硬化或感染,更有甚者影响肾功能。

 

浮肿多与低蛋白血症、肝肾功能异常、慢性心衰、营养不良等强关联,而对于长期使用280的病友来说,在排除血栓、心衰的情况下,造成水肿的罪魁祸首,首当其冲就是白蛋白的持续下降。

 

 这里需要引入一个概念-低蛋白血症(hypoproteinemia),低蛋白血症一般是因为出现四肢水肿症状去检查,才发现蛋白偏低。血浆中的蛋白质除部分免疫球蛋白(Ig)外,几乎都是在肝脏合成的,所以白蛋白低在病理性的最常见的是肝功能不全。人体体内白蛋白40%在血液中,其余分布在各个器官组织内和组织液中。肝内产生的白蛋白与血管内外的白蛋白,经常处于动态平衡中。肝合成白蛋白的速率是限速性的,仅在体内蛋白过度消耗或丢失的情况下,合成速率才增加。血清总蛋白低于60g/L时,或白蛋白低于25g可以诊断为hypoproteinemia。

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如下分为三种情况探讨:

1●白蛋白处于正常值之间

白蛋白处于正常值之间,不掉体重的,可以采用食补的方式。比如多食用白蛋白含量高的食物,如鱼、鸡、虾等白肉,牛奶、鸡蛋等优质动物蛋白,我母亲在服用280的第二天就出现了面部浮肿,特别是眼睑浮肿,第四天左右开始出现下肢浮肿,但此时她的白蛋白属于正常值中等水平,每天吃4-5个鸽子蛋蛋白,穿松口袜,睡觉时抬高腿部能有一定的缓解。

 

 

2●白蛋白处于临界值

白蛋白处于临界值,可以在食补的基础上,加上补充肠内营养剂,注意,补蛋白不等于吃蛋白粉,蛋白粉营养单一,对肾脏还有不小的负担,对于肿瘤优质蛋白要补,对于肾损,蛋白摄入太多对肾又会造成负荷。


常见的营养剂有雅培的安素、全安素、以及德国的瑞能等,按照个人口味和习惯选择。服用280三个月后我母亲的白蛋白持续下降,此时我们采用安素+复方谷氨酰胺肠溶胶囊,全安素我们也吃过,但是口味比较浓,被母亲放弃。


关于安素和全安素的区别,我专门请教过雅培研发部,得到的回答是安素里没有膳食纤维,主要针对住院患者,全安素的蛋白成份比安素好,含有膳食纤维,对老人肠道功能的调节有一定帮助,两者的成分其实差不多,安素在国外是按照非药品卖,全球就只有中国和日本按照药品卖,在越南呢,基本按照饮料卖,台湾和香港也有饮料版,只是大陆目前没有引进……癌症等长期用的患者推荐安素,性价比最高。而谷氨酰胺可以改善低蛋白血症,服用280的一般都是联合用药,胃肠道功能普遍较差,服用也会有一定的改善。

 

 

3●白蛋白低于正常值

对于白蛋白特别低的人,长期浮肿不消退,会造成下肢皮肤色素沉着,瘙痒,可以温水洗干净后涂一些油性的凡士林类润肤乳,同时使用利尿剂,但是用什么药物,一定要和医生沟通,注意电解质平衡,小心缺钾,还要注意低钠,低钠反过来也会造成浮肿。呋塞米为排钾利尿剂,螺内酯为保钾利尿剂,两者相互作用,可减少或防止电解质紊乱。联合用药增强疗效,减少副作用,但应保持 100:40 的用量比,才能够维持血钾水平。


除了上述方法外,还需要考虑打白蛋白针,注意,不是升白针,这是两码事,别闹出乌龙。人血白蛋白一般有三种,5%,10%,20%等,根据具体的需要注射,友情提示对白蛋白有严重过敏者禁用,曾经有个病友打白蛋白过敏直接进了icu。


另外人血白蛋白属于医保乙类,但使用上有以下限制:限工伤保险或以下适应证之一伴低蛋白血症,且血浆蛋白低于30g/L时可开始使用,应提供5日内血浆蛋白检查报告;维持治疗血浆白蛋白不超过40g/L。①肝硬化,大量肝切除;②肾病综合征或严重的烧伤,烫伤;③呼吸衰竭使用人工呼吸机或严重肺水肿;④严重感染合并多系统衰竭;⑤新生儿重症黄胆伴胆红素脑病。

 

具体参照各地医保政策,祝大家顺顺利利,合理处理副作用,用好用够每一种有效的靶向药。

 

ps:特别感谢@明艳姐以丰富的经验对上述内容进行补充