KEYNOTE-024更新 K药力量 近1/3晚期NSCLC活过五年

刚刚，北京时间晚上20:25，PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥50%）的，EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心、随机对照Ⅲ期临床研究KEYNOTE-024的五年总生存期（OS）结果以LBA（Late-breaking Abstract）的形式在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟年会上揭晓。来自美国约翰霍普金斯医院（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins）的Dr.Julie R. Brahmer分享了中位随访59.9个月的研究结果。

KEYNOTE-024研究设计^[1]

结果显示^[1]，K药单药和含铂化疗一线治疗组的中位OS分别为26.3（18.3~40.4）个月和13.4（9.4~18.3）个月，HR=0.62（95%CI：0.48~0.81），在对照组有高达55%的患者交叉到K药组，额外11%后续接受其他PD-1/PD-L1单抗治疗的情况下，死亡风险降低38%；60个月的OS率分别为31.9%和16.3%，K药单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍，近三分之一的患者在五年时仍然存活。

KEYNOTE-024研究：五年OS数据^[1]

K药组的任意级别不良事件，以及3至5级不良事件的发生率（31.2%）都低于化疗对照组（53.3%）。

KEYNOTE-024研究：不良反应数据^[1]

在四年前的ESMO大会上，KEYNOTE-024研究的随访11.2个月研究结果发布，首次显示免疫单药一线治疗高度选择的Ⅳ期NSCLC（PD-L1 TPS ≥50%）患者，无论是在肿瘤客观缓解率（ORR）无疾病进展生存（PFS），还是总生存（OS）获益^[2]，都显著优于含铂化疗方案。

KEYNOTE-024（中期分析）: PFS & OS^[2]

四年前，KEYNOTE-024在高度选择的晚期NSCLC人群中得到的“高低立判”的结果，让全球的肺癌治疗专家惊呼肺癌治疗要“地震”，要“变天”。

KEYNOTE-024研究结果也首次让免疫治疗“进驻”恶性肿瘤的一线治疗，而且是“去化疗模式”。

在这四年间，免疫治疗晚期NSCLC可谓突飞猛进，日新月异。

2018年K药联合含铂化疗一线治疗转移性NSCLC的Ⅲ期临床研究KEYNOTE-189（非鳞NSCLC）和KEYNOTE-407（鳞状NSCLC）分别在美国癌症研究协会（AACR）年会和美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分别首次公布研究结果，显示K药联合化疗一线治疗可为NSCLC（无论是非鳞还是鳞状NSCLC，无论PD-L1表达情况）带来相比含铂化疗一线治疗具有显著的OS和PFS改善之后，免疫联合化疗一线治疗晚期NSCLC彻底改写了欧美肺癌诊疗指南，改变了NSCLC治疗的临床实践。“免疫+”已因此被公认为免疫治疗的未来研发方向。

而在国内，几乎所有国内自主研发的PD-1/PD-L1单抗在晚期NSCLC治疗领域的研发策略选择“免疫+”，鲜有单药治疗的临床研究，更鲜有以OS为治疗终点的临床研究，也就不用提针对“长生存”的长期随访研究。然而免疫治疗最大的魅力则在于其能为部分优势人群带来长生存。

在此背景，KEYNOTE-024四年后发布的五年OS数据不但有利于促进在医生、患者和国家各相关部门人员中树立对于“汹涌而来的”免疫治疗必须坚持评估OS和长生存的理念，而且更淋漓尽致地向所有人展现了当免疫治疗变得精准时，即使是单药治疗（中位用药时间仅10.5个疗程，约8个月）也可以爆发无与伦比的能量，并将为患者和国家都带来更大的价值。

K药为所有PD-1/PD-L1单抗树立了一个“榜样”。这可能是四年后KEYNOTE-024能继续为业界带来“地震”和“变天”的更深层次的原因。

参考文献

[1]Brahmer JR，et al.KEYNOTE-024 5-year OS update:First-line（1L） pembrolizumab（pembro） vs platinum-based chemotherapy（chemo） in patients（pts） with metastatic NSCLC and PD-L1 tumour proportion score（TPS） ≥50%[EB/OL].ESMO 2020，abstract LBA51.

[2]Reck M，et al.Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2016,375:1823-33.