邵志敏教授 阿贝西利monarchE研究中期分析结果重磅发布

乳腺癌是严重威胁全球女性健康的恶性肿瘤之一，大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-乳腺癌，而约30% HR+/HER2-早期乳腺癌患者有疾病复发的风险，可能发展为无法治愈的转移性疾病。因此，临床亟需新的治疗方案来防止乳腺癌的复发和转移。

2020 ESMO会议上公布了III期monarchE研究结果，该研究探索了CDK4/6抑制剂阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的疗效和安全性。中期分析显示，研究达到了无浸润性疾病生存期（IDFS）主要终点，这一结果有望改变早期乳腺癌治疗的模式。医脉通有幸采访到monarchE研究的中国leading PI、复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授，对monarchE研究进行解读。

1-1.png

医脉通：monarchE研究的中期分析结果近期同步发布在JCO以及ESMO年会上，作为该研究的中国leading PI，您能否谈一谈这项研究的亮点？

 

邵教授：复旦大学附属肿瘤医院全程参与了monarchE临床试验，并入组了相当一部分的患者。在monarchE临床试验当中，CDK4/6抑制剂辅助治疗高危luminal型早期乳腺癌患者，取得了阳性的结果。monarchE临床试验中期分析具有两大亮点：一是阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗相比单独使用标准辅助内分泌治疗，可显著改善患者的IDFS，显著降低疾病复发或死亡风险，差异具有统计学意义；二是联合方案的毒副反应是完全可控的，这一优异的结果为早期乳腺癌患者带来了福音。

 

医脉通：monarchE研究是CDK4/6抑制剂辅助治疗高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的首次胜利，能否请您分享一下这项研究结果对于临床实践有何意义？

 

邵教授：luminal型乳腺癌占全部乳腺癌患者的60%以上，是乳腺癌中较为庞大的一个群体。同时，临床也发现，尽管luminal型乳腺癌患者的早期预后较好，但是远期复发风险明显高于三阴性或HER2阳性乳腺癌患者。因此，临床正在逐步地展开探索以改善患者的远期预后，例如高危luminal型早期乳腺癌的辅助内分泌治疗，已从过去的三苯氧胺过渡到现在的芳香化酶抑制剂等，但是这种治疗方案的转变带来的疗效提高仍然是非常有限的。monarchE研究则证实了CDK4/6抑制剂可以极大地降低高危luminal型早期乳腺癌患者的疾病复发或转移风险，这对于改善患者的远期预后起到了非常重要的作用。

 

医脉通：monarchE研究聚焦于HR+/HER2-早期乳腺癌中的高危患者，您也一直致力于乳腺癌精准诊疗的科研工作，例如三阴性乳腺癌的“复旦分型”。那么，您能否分享一下您对于未来乳腺癌精准诊疗的发展愿景？

 

邵教授：精准诊疗毫无疑问是未来乳腺癌发展的必经之路。对于三阴性乳腺癌，依据“复旦分型”标准可以将其分为四个不同的亚型，不同亚型的治疗靶点和疗效完全不同。目前，针对luminal型乳腺癌的亚分型工作也在开展当中。根据初步的结果，可以把luminal型分成若干亚型，不同亚型的治疗靶点也有可能不同，期待最终结果的发表用于特异性地指导临床用药，例如CDK4/6抑制剂更适合于哪一类亚型患者，这也是未来的一个探索方向。

 

医脉通：阿贝西利已进入CDE的优先审评，您如何看待阿贝西利未来在中国乳腺癌治疗中的应用前景呢？

 

邵教授：阿贝西利辅助治疗高危luminal型早期乳腺癌患者取得了阳性的结果，这对于乳腺癌的治疗具有里程碑式的意义。只有把复发转移阻断在辅助治疗阶段，患者才能获益，真正地实现治愈。如果未来阿贝西利辅助治疗的适应症获批，中国乳腺癌患者可以更好地应用这一新的治疗选择，对于患者来说是非常好的消息。

 

关于monarchE研究

 

monarchE是一项随机、开放标签的多中心III期临床研究，共入组5637例淋巴结阳性的HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者。受试者按1:1的比例被随机分配至阿贝西利（150 mg，每日两次）联合标准辅助内分泌治疗组，或单纯标准辅助内分泌治疗组。研究的主要研究终点为基于“疗效终点标准定义“（STEEP）标准的无浸润性疾病生存期（IDFS）。次要研究终点包括：无远处复发生存期、总生存期、安全性、药代动力学和健康结局。

 

1-2.jpg

monarchE研究设计

 

中期分析结果显示，阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗用于HR+、HER2-的高危早期乳腺癌患者，较单独使用标准辅助内分泌治疗显著改善患者的IDFS，降低了25%的复发风险（HR：0.747；p = 0.0096）。治疗2年后组间差异为3.5%（阿贝西利组为92.2%，对照组为88.7%）。

1-3.png

阿贝西利联合治疗显著改善IDFS

 

阿贝西利联合辅助内分泌治疗亦改善了患者的无远处复发生存期（DRFS），降低了28%的转移风险（HR：0.717）。阿贝西利组患者的2年DRFS率为93.6%，而对照组为90.3%。所有预设的亚组中，患者均显示出一致的治疗获益。

1-4.png

阿贝西利联合治疗显著改善DRFS

 

安全性方面，monarchE研究的安全性数据与阿贝西利既往研究的安全性特征一致，并未观察到新的安全性信号。