2年维持换来治愈希望 奥拉帕利56个月超长PFS数据发布

近日，一年一度的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在线上召开，这是肿瘤领域的一次进展大荟萃。在以往，对于卵巢癌患者来说，本不会投入太多关注，而今年却有不同。

 

因为，一项振奋人心的数据公布：SOLO-1研究5年随访数据显示，PARP抑制剂奥拉帕利可让BRCA突变卵巢癌患者实现56个月的超长PFS，48.3%患者5年疾病无进展！

 

据英国皇家马斯登癌症中心的Susana Banerjee教授报告：对于新确诊携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者来说，接受2年奥拉帕利维持治疗带来的益处在治疗结束之后仍然长期持续。

 

5年随访数据显示，奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低67%。奥拉帕利组患者的无进展生存期达到56.0个月，而安慰剂组这一数值为13.8个月。

 

在接受治疗5年后，48.3%接受奥拉帕利治疗的患者疾病没有进展，而对照组这一数值只有20.5%。奥拉帕利的中位治疗时间为24.6个月，安慰剂组为13.9个月。

 

1-1.png

 

特别指出的是，对于基线达到完全缓解的患者，到目前为止，奥拉帕利组患者的RFS时间（根治性治疗至复发的生存时间）还未达到，而安慰剂组这一数值仅为15.3个月。这意味着，对于这类患者无复发时间将超过56个月，这是BRCA突变晚期卵巢癌的重大进步。

 

1-2.jpg

 

超长的PFS（56个月），超高比例的5年不复发患者比例（48.3%），这样的研究结果大大增强了医疗界治愈晚期卵巢癌的信心和可能！

 

1

卵巢癌从“延长复发时代”

迈入“临床治愈时代”

 

ESMO公布的SOLO-1最新研究数据证实，BRCA突变晚期的卵巢癌患者，一线化疗缓解后接受奥拉帕利维持治疗，48%的患者中位疾病无进展生存期接近5年。奥拉帕利让卵巢癌从“延长复发时代”迈入“临床治愈时代”，代表着卵巢癌治疗里程碑式的进展。

 

卵巢癌的传统治疗以手术和化疗为主。临床上所见大多数卵巢癌虽然都可以通过手术进行切除，但由于卵巢位于盆腔深处，发病隐匿，很难达到完全的清除，微小病灶的残留会导致卵巢癌的复发。

 

反复复发，反复治疗，患者最终会发展为铂类耐药，复发后的化疗疗效有限，导致卵巢癌预后不佳，五年生存率近十年无明显改善。

 

1-3.png

 

而PARP抑制剂的出现，打破了卵巢癌手术-化疗-复发-化疗-再复发-再化疗的循环，将治疗环节优化为手术-化疗-一线维持治疗-复发-化疗-二线维持治疗。维持治疗加入卵巢癌治疗环节，不仅体现着卵巢癌创新药物的出现，也表明卵巢癌治疗迈入精准靶向时代。目前，奥拉帕利已经获批用于BRCA突变卵巢癌患者晚期一线维持治疗，是中国首个获批用于一线维持疗法的PARP抑制剂。

 

癌症强调早诊早治，卵巢癌发现晚已经失去了早诊的先天优势，那么在“早治”环节就更应该“迎头赶上”，以弥补确诊晚的缺憾和疗效。PARP抑制剂一线维持治疗在临床研究中已经显现出了强大的疗效。对于卵巢癌患者来说，早用药早获益，争取第一时间的治疗，对患者的生存期和生存质量有着决定性的影响。

 

2

近一半患者5年无复发

维持治疗2年有望实现治愈

 

早在2018年ESMO，SOLO-1研究结果早已证实一线应用奥拉帕利是BRCA基因突变晚期卵巢癌的理想选择。2020 ESMO更新的SOLO-1数据进一步取得让人惊艳的成绩，对于新诊断的携带BRCA突变的卵巢癌患者，给予2年奥拉帕利维持治疗的获益可持续到治疗结束后，5年后有将近一半的患者无进展事件，基线达到CR的患者也有超过一半实现了5年无复发生存。

 

而5年无复发在临床上代表肿瘤治愈的可能。肿瘤的转移和复发大多发生在根治术后三年之内，约占80%，少部分发生在根治五年之内，约占10%，各种肿瘤根治术后五年不再复发，再次复发的机会就很小，所以5年无瘤生存又被称作“临床治愈”。这对于治疗棘手的卵巢癌来说无疑是革命性的突破。

 

可能有人疑惑，为什么要限定“BRCA突变晚期卵巢癌患者”？随着妇科研究的进展，医学对卵巢癌的发病机制有了新的认识：卵巢癌的发病与BRCA基因突变相关。携带BRCA基因突变的卵巢癌患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡。

 

据统计，每年我国新发约52000例卵巢癌，约1/5卵巢癌患者存在BRCA1/2 基因突变，适合PARP抑制剂奥拉帕利一线维持治疗的患者约2000例。BRCA基因突变型卵巢癌患者约对铂类、PARP抑制剂等敏感性较高，因此在患者确诊时就进行BRCA1/2基因检测，更有利于医生制定治疗方案，评估患者的预后，获得更佳的疗效。

 

3

治疗和用药可及，从根本上

提高我国卵巢癌患者生存率

 

在PARP抑制剂出现之前，我国卵巢癌治疗曾面临近三十年无新药的艰难局面，五年生存率近十年无明显改善。而PARP抑制剂的出现，对医生来说，是天大的惊喜，对患者来说，也是至上的福音。它表明，我们在妇科“老大难”的卵巢癌上有了相应的治疗策略，而不再被动地等待复发。

 

但一个新事物的出现直到普及，还需要一段路程要走。由于精准治疗相关药物的研发周期较长，临床试验时间漫长，每一种新的药物推出都要耗费大量的时间和金钱，PARP抑制剂作为卵巢癌精准治疗的靶向药物价格昂贵，且用于维持治疗一般需要2年，患者经济压力大，因病致贫的例子不胜枚举，成千个家庭在“钱”和“命”的两难中艰难求生。

 

对此，我们国家的政府及相关部门也一直致力于减轻大病居民医疗支付的负担。此前，奥拉帕利已经获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，并在2019年11月成功纳入国家医保目录乙类范围,较大地缓解了复发性卵巢癌患者及家庭的经济负担。

 

但目前，BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗适应症还未纳入医保，一线维持治疗适合用药的近2000名患者正在等待生命的曙光。

 

期待奥利帕利一线维持治疗适应症也能进入国家医保目录，早治疗早用药，及时地挽救患者的生命，从根本上提高我国卵巢癌患者生存率和生存质量。