迷你口头报告：非转移性NSCLC研究进展盘点

2020年9月19日至21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将以线上的形式召开。当地时间9月18日，ESMO年会公布迷你口头报告摘要内容，一起看下，早期或局部晚期NSCLC治疗领域的部分重要研究进展吧！

PACIFIC研究4年生存数据更新：首次公布OS结果

背景：III期PACIFIC研究既往结果显示，度伐利尤单抗可显著改善同步放化疗（cCRT）后无疾病进展的不可切除III期NSCLC患者（pts）的无进展生存期（PFS）（HR= 0.52，P < 0.0001）。2017年2月13日数据截止时，两组的中位PFS分别为16.8个月和5.6个月。2018年3月22日数据截止时，两组的中位OS分别为未达到和28.7个月（HR= 0.68，P = 0.0025），且安全性可管理。本次ESMO大会上，PACIFIC研究公布了4年生存结局的探索性分析结果，包括度伐利尤单抗的首次预估中位OS值。

方法：研究纳入WHO PS 0/1（任何PD-L1状态）、接受≥2个周期的含铂CCRT（RT剂量通常为60-66 Gy，30-33次）患者，并随机分配（2:1）接受度伐利尤单抗（IV，10 mg/kg）或安慰剂治疗（q2w，≤12个月）（cCRT后1-42天）。分层因素包括年龄、性别和吸烟史。主要终点为PFS（盲态孤立中心审查；RECIST v1.1）和OS（均从随机化时开始测量）。在ITT人群中使用分层对数秩检验估计HR和95%CI。采用Kaplan–Meier法估算48个月的中位OS/PFS和OS/PFS率。

结果：分别有709例、713例患者接受度伐利尤单抗（n/N = 473/476）和安慰剂（n/N = 236/237）治疗。末例患者于2017年5月完成研究治疗。截至2020年3月20日，中位随访34.2个月时，两组的中位PFS分别为17.2个月和5.6个月（HR=0.55），中位OS与既往报告保持一致（HR=0.71）。预计度伐利尤单抗组的中位OS为47.5个月，安慰剂组为29.1个月。两组的48个月OS率分别为49.6% vs 36.3%、PFS率分别为35.3% vs 19.5%。

结论：更新结果显示，CCRT后无疾病进展患者使用度伐利尤单抗巩固治疗可带来持久获益。PACIFIC研究中，随机度伐利尤单抗的患者约一半在4年时仍存活，约三分之一患者在最后1例患者完成研究治疗后大约3年仍存活且无疾病进展。

West Japan Oncology Group 6911L研究：吉非替尼+同期放疗能否改善PFS率？

背景：EGFR TKI在EGFR突变转移性NSCLC中发挥了重要作用。但目前尚未探索EGFR-TKI联合同期胸部放疗在EGFR突变局部晚期NSCLC患者的疗效。

方法：研究纳入未经化疗、EGFR突变局部晚期NSCLC患者。患者接受吉非替尼（250 mg/天，口服，2年）联合同期胸部放疗（64 Gy/32frs）。主要终点为2年PFS率。次要终点包括总缓解率（ORR）、PFS、OS和安全性。

结果：2012年8月至2017年11月，有28例患者入组，27例患者符合条件。中位年龄为67岁（范围45-74岁）；男性/女性分别有7例、20例；从未吸烟者/当前吸烟者或既往吸烟者分别有15例、12例；ECOG体力状态评分0/1 分别有19例、8例；EGFR第19外显子缺失/第21外显子L858R点突变分别有13例、14例；c分期IIIA/IIIB分别有 14例、13例。经孤立评审委员会评估的2年PFS率为29.6%，ORR为81.5%，中位PFS为28.6个月，中位OS为61.1个月。≥3级的不良事件为疲乏、皮肤反应和食欲减退。肺炎较常见，但所有事件均为轻度（1级59.2%和2级29.6%）。

结论：在不可手术切除、EGFR突变局部晚期NSCLC患者中，吉非替尼联合同期胸部放疗未改善2年PFS率。

II期SAKK 16/14研究：度伐利尤单抗加入N2 NSCLC围手术期治疗，疗效优！

背景：对于可切除的IIIA（N2）期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，先行3个周期顺铂/多西他赛新辅助化疗，再行手术治疗是可接受的标准治疗方案，1年无事件生存率（EFS）达到48%。研究显示，PD-（L）1抑制剂在可切除NSCLC中显示出较高的缓解率。

方法：新辅助治疗方案为3个周期的顺铂（100 mg/m2）+多西他赛（85 mg/m2 q3w），序贯2个周期的度伐利尤单抗（750 mg q2w）。术后继续接受度伐利尤单抗治疗1年。主要终点为1年EFS率。统计学考虑的假设是1年时EFS率从48%改善至65%。

结果：共纳入68例患者。新辅助化疗后放射学缓解率为44.8%（完全缓解[CR]：4.5%，部分缓解[PR]：40.3%，疾病稳定[SD]：44.8%）。再加入新辅助免疫治疗后的放射学缓解率为58.1%（CR：6.5%，PR：51.6%，SD：25.8%）。在55例切除的患者中，10例患者（18.2%）达到病理学完全缓解，33例患者（60.0%）达到主要病理学缓解（定义为：经中心病理学审查存活肿瘤细胞≤10%）。37例患者（67.3%）观察到术后淋巴结分期下降。1年EFS为73.3%。分析时，未达到中位EFS。中位随访28个月后，未达到中位OS。13例患者死于最常见的原因疾病进展/疾病复发（11例患者）。59例患者（88.1%）发生了≥3级不良事件，包括2例致死性病例（1例术后出血并发症和1例呼吸衰竭）。

结论：该研究是目前为止，关于可切除IIIA（N2）期NSCLC患者围手术期免疫检查点抑制剂治疗的最大规模研究。结果显示，围手术期度伐利尤单抗+标准化疗安全可行，且令人鼓舞的1年EFS率明显优于单独化疗的历史数据，并获得了较高的主要病理学缓解率。

参考文献：

1. LBA49 - Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC: 4-year survival update from the phase III PACIFIC trial

2. 1236MO - A single-arm phase II study of gefitinib with concurrent thoracic radiotherapy in unresectable locally-advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR mutation（West Japan Oncology Group 6911L）

3. 1237MO - SAKK 16/14: Anti-PD-L1 antibody durvalumab in addition to neoadjuvant chemotherapy in patients with stage IIIA（N2） non-small cell lung cancer（NSCLC） – A multicenter single-arm phase II trial