魏辉教授：新药不断涌现，AML治疗变革时代或已到来！

精准诊治，携手共赢。9月19日，第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会盛大开幕！血液肿瘤领域众多重磅研究成果在CSCO大会现场展示，呈现饕餮盛宴。中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）魏辉教授带来题为“急性髓系白血病的治疗——医科院血研所白血病诊疗中心经验与体会”专题报告。【肿瘤资讯】特邀采访了魏辉教授，与我们分享AML的治疗变革，回顾大会精彩内容。

魏辉
主任医师，博士生导师
中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心，主任医师，博士生导师
中华医学会血液学分会青年委员副主委，《中华血液学杂志》通讯编委
2000年毕业于中国医科大学，获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学，获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究

AML治疗，分层是关键

魏辉教授：急性髓系白血病（AML）的分层，主要包括年龄、遗传学背景及治疗反应三个方面。治疗反应主要指微小残留病灶（MRD）。年龄方面，对于成年AML，年龄是决定未来选择异基因移植还是化疗的主要因素，年轻患者异基因移植风险相对较小，更适合接受异基因造血干细胞移植；年龄大的患者移植风险相对较高，一定程度上更适合化疗或者自体移植。遗传学背景方面，包括细胞遗传学，即染色体核型，分子生物学，即基因突变。目前的指南，基于遗传学背景有相对明确、系统的分层。MRD方面，包括治疗过程中的MRD以及巩固治疗后的MRD，后者尤为重要。对于MRD持续阴性、早期达到MRD阴性以及MRD阳性转阴的中低危组患者，可以考虑继续化疗作为巩固治疗以及定期随访。对于MRD阳性的患者，尤其是巩固治疗后MRD仍为阳性的患者，强烈推荐尽可能选择异基因移植来减少复发，提高生存。

新药治疗——引领AML治疗走进新篇章

魏辉教授：与淋巴系统肿瘤尤其是淋巴瘤以及多发性骨髓瘤相比， AML领域治疗进展长期以来相对缓慢。近年来，欧洲和美国陆续批准上市了一系列AML治疗领域的靶向药物，并且已经写入国际指南。未来几年，有望在国内上市并写进国内指南。

从患者获益程度而言，几类患者可以从新药中明显获益。一类是不适合强化疗的老年AML患者，可以从BCL-2抑制剂中明显获益；一类是伴FLT3-ITD突变和IDH突变的AML患者，尤其是对于既往预后非常差的伴FLT3-ITD突变的AML患者，一线或二线使用FLT3抑制剂后疗效获得了明显提升；第三类是复发/难治的AML患者，靶向药物上市以后，包括BCL-2抑制剂、FLT3抑制剂，为复发/难治的患者提供了桥接移植的新的治疗手段。未来将有更多新药获批进入临床，包括嵌合抗原受体T（CAR-T）、双克隆抗体等免疫治疗，以及在P53突变患者中显示出一定疗效的CD47单抗等，值得医生或患者共同期待。 

维持治疗——AML患者生存再上新台阶

魏辉教授：维持治疗在许多肿瘤包括实体肿瘤、血液系统肿瘤的淋系肿瘤如淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病以及AML中的特殊类型急性早幼粒细胞白血病中都有应用。维持治疗可以减少复发、延长生存。在除M3以外的AML领域，截至目前，指南中并未推荐进行维持治疗。尽管如此，国内外的血液学专家一直在尝试探讨维持治疗在AML中的价值。

近年来，在靶向药物和去甲基化药物上市以后，AML维持治疗取得了一些进展。从现有研究结果看，两类AML患者明确能够从维持治疗中获益，一类是老年AML患者，在诱导和巩固治疗后接受阿扎胞苷维持治疗可以减少复发、延长总生存；一类是伴FLT3-ITD突变的AML患者，在异基因移植后接受FLT3抑制剂维持治疗，包括国内已经上市的索拉菲尼维持治疗，能够减少复发、延长总生存。国内南方医院的刘启发教授也在这方面做了相关研究，得出了同样的结果，提示伴FLT3-ITD突变的患者在异基因移植后接受FLT3抑制剂维持治疗，可以提高总生存。

未来，将有更多的AML患者可能从维持治疗中获益。包括MRD阳性的患者，前期治疗不充分，尤其是巩固治疗不充分的患者，都可以接受维持治疗。维持治疗的药物选择方面，包括前面提到的阿扎胞苷和FLT3抑制剂，以及BCL-2抑制剂，都可以用来维持治疗。目前国际上正在开展相关临床研究，包括FLT3抑制剂和IDH抑制剂，并且都是口服药物，可以在AML化疗以后作为维持治疗，有望能减少复发、提高总生存。

未来，将有一系列的方案用于AML的维持治疗，多数患者有望通过维持治疗减少复发，提高长期疗效。

基于研究，用于临床，惠及患者

魏辉教授：在今年CSCO会议上以及即将召开的全国血液学年会上，我主要汇报和分享了我们中心「中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）」，在王建祥教授带领下开展的中剂量IHAD方案的研究结果，该方案可以提高成年AML患者的无复发生存和总生存，该研究也发表在Clinical Cancer Research上。该杂志评价这项临床试验是一个设计和操作流程非常好的临时试验，未来有可能改写临床指南或临床实践。最近，我们又进行了亚组分析，文章刚刚被Haematologica接收。我们发现AML-ETO阳性的AML患者和CEBPA双突变AML患者，尤其是CEBPA双突变的AML患者，可以从中剂量IHAD诱导方案中明显获益。国际上，伴CEBPA双突变的AML患者，按照指南接受标准方案治疗，无复发生存（RFS）率在50%左右。因此,尽管是预后良好组，国际上包括Blood杂志发表的，认为也可以在第一次完全缓解（CR1）时进行异基因移植，或者复发后解救治疗再移植，总生存仍可以高达80%以上。我们的研究发现，对于CEBPA双突变的AML患者，使用中剂量IHAD方案诱导，无复发生存可以高达80%以上，意味着这部分患者无需进行CR1异基因移植，而应首选巩固化疗，这是我们对于AML最新的总结和分析。